不管是本土規模偏大的藥企，還是這幾年興起的初創(chuàng )型研發(fā)企業(yè)，在國際化的進(jìn)程中，都在聯(lián)合海外藥企，從拿中國開(kāi)發(fā)權利開(kāi)始，逐步擴大到亞太地區開(kāi)發(fā)權益、全球范圍的開(kāi)發(fā)權益，以實(shí)現自家產(chǎn)品全球生產(chǎn)和商業(yè)化的目標。

       當然，要拿下項目，最開(kāi)始便是要尋找項目。而挑選海外項目的過(guò)程，就像是用漏斗篩選出想要的成分。要考慮的因素很多，包括專(zhuān)利環(huán)節考量、商務(wù)和將來(lái)市場(chǎng)考量、能否與公司其他項目聯(lián)動(dòng)的考量、臨床試驗方面是否好入組等。

       目前來(lái)看，本土藥企海外淘到的項目，主要有以下四種情況。

       中國大型藥企出海，收購跨國企業(yè)成熟產(chǎn)品的全球權益，這是目前國內少有的合作模式之一。近期備受行業(yè)關(guān)注的綠葉制藥收購阿斯利康旗下思瑞康系列就是這種模式。

       中樞神經(jīng)、腫瘤、心血管、消化與代謝是綠葉制藥長(cháng)期聚焦的四大核心治療領(lǐng)域。圍繞這些治療領(lǐng)域，綠葉制藥進(jìn)行了一系列系統性和可持續性的長(cháng)遠規劃。

       結合此前Acino透皮制劑和植入體業(yè)務(wù)的收購，以及公司自主研發(fā)的多個(gè)新藥，綠葉制藥已在中樞神經(jīng)領(lǐng)域構造出豐富的產(chǎn)品線(xiàn)與治療方案組合。

       通過(guò)收購Acino透皮制劑和植入體業(yè)務(wù)，綠葉制藥奠定了自己在發(fā)達國家的開(kāi)發(fā)能力。“我們見(jiàn)證了發(fā)達國家整個(gè)藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售體系的發(fā)展。這兩年，我們花了一定的時(shí)間去整理自己的業(yè)務(wù)，便覺(jué)得是時(shí)候去開(kāi)拓了。”姜華提到了公司找項目的想法。

       此外，綠葉制藥治療**分裂癥和雙向情感障礙的注射用利培酮緩釋微球即將在中美兩國進(jìn)入NDA（新藥上市許可申請）階段，治療帕金森病的羅替戈汀緩釋微球和治療抑郁癥的安舒法辛緩釋片已進(jìn)入Ⅲ期臨床，治療輕度至中度老年癡呆癥的卡巴拉汀多日透皮貼劑等新藥項目也正在進(jìn)行中。

       因此，對于項目的評估，姜華考量的不只是標的產(chǎn)品本身的業(yè)績(jì)和未來(lái)增長(cháng)潛力，還要兼顧其與自身核心產(chǎn)品線(xiàn)的協(xié)同發(fā)展，以及為后續即將上市的在研藥物在全球各大市場(chǎng)的商業(yè)運營(yíng)和渠道建設鋪路。

       恰巧的是，由于自身戰略的調整，阿斯利康正準備給旗下的思瑞康產(chǎn)品系列找“婆家”。“這個(gè)伙伴能夠形成互補。”根據阿斯利康的戰略調整，中樞神經(jīng)系統藥物研發(fā)并非公司的核心。

       “跨國藥企將產(chǎn)品打包賣(mài)給其他公司，是出于自己戰略轉型，根據自身公司的發(fā)展需求，對產(chǎn)品線(xiàn)做調整。跨國公司基本上每三四年都會(huì )有個(gè)戰略調整。”原強生創(chuàng )新商務(wù)合作全球副總裁、禮來(lái)亞洲基金風(fēng)險合伙人張志民解釋道。

       思瑞康系列產(chǎn)品是具有抗抑郁特性的非典型抗**病藥物，主要用于治療**分裂癥和躁狂癥。此外，思瑞康緩釋片還在部分地區獲批用于治療抑郁癥及廣泛性焦慮癥。在中國，2017年抗**病類(lèi)藥物的市場(chǎng)增長(cháng)率達到10%，思瑞康系列產(chǎn)品增長(cháng)達到17%。姜華認為，這個(gè)等于是引領(lǐng)了整個(gè)**類(lèi)藥物的增長(cháng)。“這對公司而言，也是一個(gè)很好的市場(chǎng)增量。”

       于是，確認過(guò)彼此，對阿斯利康的思瑞康系列而言，綠葉制藥是合適的下家。但不少業(yè)內人士表示，這種模式并非所有藥企都能夠做到，目前國內能這樣做的企業(yè)寥寥無(wú)幾，中間要走多少彎路，還需要進(jìn)一步的探索來(lái)積累經(jīng)驗。

       對于大多數中國本土企業(yè)而言，拿海外中等規模藥企研發(fā)產(chǎn)品的中國權益，特別是已經(jīng)進(jìn)展到中后期的創(chuàng )新藥產(chǎn)品，是更為合適的。

       領(lǐng)晟醫藥一直目標很明確，扎根在歐洲市場(chǎng)，在海外中等規模以上的企業(yè)中尋找中后期的產(chǎn)品，拿到中國權益。

       據了解，領(lǐng)晟醫藥目前引進(jìn)的產(chǎn)品中，大部分的產(chǎn)品都處于臨床中后期階段，如從德國引進(jìn)的LH025用于治療潰瘍性結腸炎的產(chǎn)品，在國外處于臨床Ⅱ期，國內目前則完成了“技術(shù)審核”。

       “對我們而言，現階段先拿產(chǎn)品的中國權益是的選擇，沒(méi)有多少中國企業(yè)能夠去美國和歐盟，試錯成本很高。找到能夠體現一定臨床效益的產(chǎn)品是大部分中國企業(yè)目前所能選擇的最穩妥的方式。而我們也在避開(kāi)目前競爭激烈的腫瘤藥物研發(fā)市場(chǎng)，聚焦在消化科領(lǐng)域，希望通過(guò)產(chǎn)品組合來(lái)布局消化科的產(chǎn)品線(xiàn)，目前這個(gè)領(lǐng)域產(chǎn)品產(chǎn)出比較少，我們也期望未來(lái)能夠成為這個(gè)領(lǐng)域的領(lǐng)袖。”

       宋燕在多年蹚水踩坑的經(jīng)歷中，總結出了自己前期看項目的經(jīng)驗。“如果看的是后期將要上市的成熟品種，首先要看該產(chǎn)品的市場(chǎng)獨占情況，如果競爭對手太多，起碼在市場(chǎng)的專(zhuān)利技術(shù)壁壘上都要有一席之地的產(chǎn)品才考慮；其次，要看產(chǎn)品將來(lái)是否有可能上一線(xiàn)治療，要能與國內最有影響力的醫生有交流基礎，要容易獲得他們的認可；最后，要看價(jià)格是否為中國患者接受，過(guò)高的支付價(jià)，患者支付不起，產(chǎn)品再好也難以獲得一定的利潤空間。”

       有些公司海外合作也正在逐步從拿中國權益走向拿亞太地區權益。以領(lǐng)晟為例，現在中國對藥品加快審評審批方面的政策越來(lái)越明確，領(lǐng)晟逐步考慮拿產(chǎn)品亞太地區的權益，也是為了保留將來(lái)一起做臨床的可能性，人種一致，可以為產(chǎn)品進(jìn)入中國市場(chǎng)注冊時(shí)的參考。

       基石藥業(yè)今年6月成果頗豐。6月4日，基石藥業(yè)與明星公司Blueprint Medicines達成合作協(xié)議，引進(jìn)包括avapritinib（Ⅲ期）在內的3款創(chuàng )新藥的中國商業(yè)開(kāi)發(fā)權利，交易總額3.86億美元，其中首付款4000萬(wàn)美元。6月26日，基石藥業(yè)又與Agios制藥簽訂合作協(xié)議，獲得了一款接近上市的創(chuàng )新藥在中國的開(kāi)發(fā)權益，首付款1200萬(wàn)美元。而在一個(gè)月后的20日，這個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)在美國FDA獲批。

       這些項目均是在2017年的JP摩根大會(huì )和BIO大會(huì )上有了初步洽談的意向，根據基石內部發(fā)展戰略規劃，袁斌開(kāi)始帶隊和這兩家企業(yè)進(jìn)行談判。

       為什么從2017年開(kāi)始，原本注重早期研發(fā)產(chǎn)品的基石會(huì )開(kāi)始把目光轉向中后期的產(chǎn)品？

       “主要還是戰略層面的考慮。一方面，我們每年都要進(jìn)行產(chǎn)品組合評估（portfolio evaluation），我們公司聚焦于腫瘤免疫療法產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，在去年進(jìn)行產(chǎn)品組合評估時(shí)，就意識到需要引進(jìn)一些項目與我們自主開(kāi)發(fā)的PD-1/PD-L1形成協(xié)同效應，這些項目是已經(jīng)被臨床數據驗證過(guò)的成熟產(chǎn)品或后期產(chǎn)品。實(shí)際上，我們也需要用一些成熟產(chǎn)品來(lái)拓展公司的產(chǎn)品線(xiàn)，成熟產(chǎn)品的成藥性高，且后期容易更早上市，有利于平衡公司風(fēng)險。而我們進(jìn)入的成熟后期產(chǎn)品，現在看來(lái)都具備全球領(lǐng)先的價(jià)值。另一方面，我們也是趕上了國內加快審評的好時(shí)代，國家積極支持臨床急需產(chǎn)品的上市，同時(shí)也逐步認可海外數據。國家制定的一系列政策，對公司的發(fā)展是重大利好，也支持我們前瞻性地在全球市場(chǎng)上尋找更多好項目。”袁斌這樣解釋。

       從海外引進(jìn)項目一般分三種。第一種是跨國大藥企，其一般有能力在中國做產(chǎn)品的研發(fā)和推廣，基于戰略挑戰的緣故，會(huì )把非戰略產(chǎn)品賣(mài)掉。第二種則是美國中小型公司。自己的產(chǎn)品不多，但非常好，自己沒(méi)有能力做推廣，就會(huì )至少把美國以外的權益賣(mài)給大公司，這種項目一般而言跨國大藥企比較容易拿到手。第三種便是美國的中等規模企業(yè)，手上的產(chǎn)品一開(kāi)始市場(chǎng)并沒(méi)有很大，但自己希望做美國和歐洲市場(chǎng)，又想找中國的合作伙伴。“由于市場(chǎng)小，且核心市場(chǎng)已經(jīng)被企業(yè)自身把握，第三種項目對于跨國大藥企來(lái)講買(mǎi)入意義不大，但對于中國本土創(chuàng )新型企業(yè)而言，便是一種機會(huì )。”

       但并非沒(méi)有企業(yè)去拿海外早期產(chǎn)品的全球權益，通過(guò)再鼎的研發(fā)管線(xiàn)觀(guān)察，《醫藥經(jīng)濟報》記者發(fā)現，其拿全球權益的產(chǎn)品，大部分處于早期階段。其研發(fā)管線(xiàn)中有來(lái)自賽諾菲（Sanofi）以及優(yōu)時(shí)比（UCB）的2個(gè)產(chǎn)品，均已取得在全球的獨家臨床開(kāi)發(fā)、注冊、生產(chǎn)以及銷(xiāo)售權。

       拿全球項目的權限，一定要考慮公司內部的人才是否具備美國、歐洲等其他國家的注冊經(jīng)驗。畢竟，把項目買(mǎi)下來(lái)只是第一步，能否把項目在當地順利往前推才是更重要的。

       實(shí)際上，在找項目的過(guò)程中，從買(mǎi)方角度看，企業(yè)購買(mǎi)項目是基于對公司自身研發(fā)管線(xiàn)和產(chǎn)品組合的考量；而從賣(mài)方的角度看，對美國稍微小一些上市企業(yè)，產(chǎn)品少且十分重視中國市場(chǎng)，打算進(jìn)入中國市場(chǎng)，則需要在中國找一個(gè)合作伙伴，進(jìn)行注冊和商業(yè)推廣。只有當雙方的需求在同一個(gè)定位上，才有可能找到“對”的項目。