近日，總部位于密歇根州安娜堡的Esperion公司宣布，其降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的在研組合藥物180mg bempedoic acid（BA）/10mg ezetimibe(EZE)片劑，在關(guān)鍵3期臨床試驗Study 1002-046中取得了積極頂線(xiàn)數據。 高水平的LDL-C可導致動(dòng)脈內壁和上壁的脂肪和膽固醇積聚，稱(chēng)為動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化可導致包括心臟病或中風(fēng)在內的心血管事件。在美國，有7800萬(wàn)人（超過(guò)20%的人口）有較高的LDL-C。在歐洲和日本，LDL-C升高的人數分別達到有7300萬(wàn)和3000萬(wàn)。美國約有1300萬(wàn)動(dòng)脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）患者，即便使用耐受劑量的脂質(zhì)修飾療法，仍然有較高水平的LDL-C。這些患者有較高的心血管事件風(fēng)險，其中超過(guò)600萬(wàn)的患者需要額外降低近30%的LDL-C水平來(lái)實(shí)現治療目標。
Esperion致力于為患者提供每日一次的口服療法來(lái)補充現有療法，以幫助這些患者實(shí)現額外降低LDL-C的目標。BA是一款“first-in-class”的ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，能通過(guò)上調LDL受體來(lái)降低膽固醇的生物合成，并降低LDL-C水平。而EZE抑制NPC1L1（Niemann-Pick C1-Like 1），降低胃腸道內膽固醇的吸收，從而降低膽固醇對肝 臟的輸送。與他汀類(lèi)藥物相似，BA也降低高敏C反應蛋白（hsCRP），這是一個(gè)與心血管疾病相關(guān)的炎癥的關(guān)鍵標志物。
此次公布的結果來(lái)自一個(gè)為期12周的隨機、雙盲、平行組、多中心的關(guān)鍵3期試驗，旨在評估180mg BA/10mg EZE的組合片劑，與BA、EZE和安慰劑的單藥治療相比，對降低LDL-C的有效性和安全性。患者為ASCVD高危人群，和/或Hefh（雜合子家族性高膽固醇血癥患者），以及經(jīng)耐受他汀類(lèi)藥物治療后仍然有多種危險因素的ASCVD患者。382名患者被隨機按2:2:2:1比例分為4組，分別接受BA/EZE組合片劑，單藥10mg BA，單藥10mg EZE，和安慰劑。試驗的主要終點(diǎn)為L(cháng)DL-C的降低。次要終點(diǎn)包括：hsCRP，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），總膽固醇（TC）和載脂蛋白B（apoB）的變化，以及安全性和耐受性。
試驗結果顯示：
在治療分析中，BA/EZE組合片劑組治療降低LDL-C 35%（p <0.001），而安慰劑組降低3%，EZE組降低24%，BA組降低20%；
在治療意向分析中，BA/EZE組合片劑組的LDL-C降低32%，而安慰劑組降低3%（p <0.001），EZE組降低21%（p <0.001），BA組降低18%（p <0.001）；
BA/EZE組合片劑組治療降低hsCRP 34%，而安慰劑組增加4%，EZE組降低9%，BA組降低20%;
在一項他汀類(lèi)藥物不耐受患者的事后分析中，BA/EZE組合片劑組降低LDL-C 43%，安慰劑組降低1%的。
此外，BA/EZE組合片劑顯示出了良好的安全性和耐受性。
Esperion 3期試驗執行委員會(huì )主席，休斯敦貝勒醫學(xué)院心臟病學(xué)教授兼主任Christie M. Ballantyne博士表示：“我很高興看到BA/EZE固定劑量組合藥物積極的安全性和耐受性結果，這些結果與EZE單藥類(lèi)似。作為一名每天都需要面對具有挑戰性患者的醫生，我們需要給患者更多的治療選擇，降低LDL-C和hsCRP對于他們來(lái)說(shuō)非常重要。”
“這些BA/EZE組合藥物的關(guān)鍵試驗結果非常引人注目。作為主攻脂質(zhì)管理的公司，Esperion知道，額外降低35%的LDL-C可以幫助超過(guò)600萬(wàn)的ASCVD和/或HeFH患者，在已經(jīng)服用耐受劑量他汀類(lèi)藥物的情況下，達到70mg/dL或更低的LDL-C水平，而這對大多數患者而言是難以企及的LDL-C目標水平。基于CANTOS標準，hsCRP是降低心血管疾病風(fēng)險的關(guān)鍵標志，此次試驗達到的hsCRP降低34%，是真正非比尋常的結果。Esperion有信心將給醫生們提供迫切需要的治療選擇。這一組合藥物可以幫助超過(guò)1200萬(wàn)已服用耐受劑量他汀類(lèi)藥物，但是LDL-C水平依然很高的美國患者，讓他們方便且經(jīng)濟有效地降低LDL-C水平。”
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