一項新研究發(fā)現，對接受供體干細胞移植(HSCT)的血液或淋巴癌患者不應長(cháng)期應用抗生素阿奇霉素（Zithromax，Zmax）來(lái)預防閉塞性細支氣管炎綜合征( bronchiolitis obliterans syndrome, BOS)，其可導致該類(lèi)患者癌癥復發(fā)和死亡風(fēng)險的可能性增加。據此，2018年8月美國食品和藥物管理局（FDA）發(fā)出相關(guān)警告，阿奇霉素不應用于接受造血干細胞移植惡性血液或淋巴癌患者來(lái)預防閉塞性細支氣管炎綜合征。此項新研究正在審核其他數據，并會(huì )在審核完成后傳達該研究的結論和建議。
閉塞性細支氣管炎綜合征由肺部氣道的炎癥和瘢痕引起，可導致嚴重的呼吸急促和干咳。接受干細胞移植的癌癥患者存在閉塞性細支氣管炎綜合征的風(fēng)險。閉塞性細支氣管炎綜合征是影響肺移植術(shù)后長(cháng)期存活的最主要并發(fā)癥，且加強免疫抑制和抗炎治療效果不佳。肺移植后導致閉塞性細支氣管炎綜合征的機制涉及免疫和非免疫因素。其中內源性免疫是導致細支氣管閉塞和發(fā)展為閉塞性細支氣管炎綜合征的主要致病因素，但各種感染或化學(xué)損傷可能導致激活樹(shù)突狀細胞的危險信號釋放，從而激發(fā)排斥反應。
阿奇霉素是FDA批準的一種抗生素，用于治療影響肺，鼻竇，皮膚和身體其他部位的多種感染。該藥物已使用超過(guò)26年。阿奇霉素是大環(huán)內酯的典型代表，大環(huán)內酯類(lèi)屬于部分激動(dòng)毒蕈類(lèi)受體，能通過(guò)直接或間接的作用抑制黏蛋白的分泌，從而減少黏液分泌，減輕呼吸道疾病癥狀，參與機體免疫調節。此外，大環(huán)內酯類(lèi)藥物被普遍認為具有一定的免疫抑制作用。
法國研究人員在進(jìn)行一項臨床試驗時(shí)發(fā)現，接受供血或同種異體干細胞移植治療血液或淋巴結癌癥患者長(cháng)期使用阿奇霉素預防閉塞性細支氣管炎綜合征后，其癌癥復發(fā)和死亡的風(fēng)險增加。該研究入組了480名患者，時(shí)長(cháng)約13個(gè)月時(shí)研究人員停止了此項試驗，因為服用阿奇霉素的患者出現了癌癥復發(fā)率和死亡率的意外增加。使用阿奇霉素治療的有77名患者（32.9％）觀(guān)察到癌癥復發(fā)，而安慰劑治療的患者觀(guān)察到癌癥復發(fā)的為48名（20.8％）。此外，阿奇霉素治療組有95名患者死亡，而安慰劑組死亡患者為66名。因此，阿奇霉素治療患者的2年生存率為56.6％，而接受安慰劑治療的患者為70.1％。在試驗的最初幾個(gè)月，接受阿奇霉素和安慰劑的患者死亡率大致相等。然而，隨后發(fā)生不平衡并持續到研究停止的2年時(shí)間點(diǎn)。研究人員得出結論，接受供體干細胞移植后的患者長(cháng)期使用阿奇霉素，其風(fēng)險可能會(huì )超過(guò)受益。該試驗無(wú)法確定阿奇霉素治療導致癌癥復發(fā)率和死亡率增加的原因。
為此，美國食品和藥品管理局發(fā)布了一份安全通報，阿奇霉素品牌 (多個(gè)) 不應用于接受造血干細胞移植的惡性血液病的患者來(lái)預防閉塞性細支氣管炎綜合征，其可導致患者癌癥復發(fā)和死亡風(fēng)險的增加 。 雖然現在還不清楚阿奇霉素發(fā)生不良反應的具體機制，但是已有的研究已經(jīng)說(shuō)明預防使用阿奇霉素具有一定的風(fēng)險，并且風(fēng)險超過(guò)了受益，將來(lái)應當在此類(lèi)病人中盡量避免使用。
參考來(lái)源： [1] https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm614085.htm
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