近日，《黃土高坡》曲作者、著(zhù)名音樂(lè )人蘇越因患膽囊癌不幸離世，享年63歲。在醫藥界，除了哀悼這樣一位音樂(lè )巨匠，其所患疾病--膽囊癌也備受關(guān)注。我們不得不承認，多年來(lái)我們對膽囊癌治療藥物開(kāi)發(fā)并不樂(lè )觀(guān)。下面讓我們一起來(lái)看一看。
一． 關(guān)于蘇越：傳奇一生
"我家住在黃土高坡，大風(fēng)從坡上刮過(guò)，不管是西北風(fēng)還是東南風(fēng)，都是我的歌，我的歌……"，這首《黃土高坡》對于我們來(lái)說(shuō)應該是耳熟能詳、朗朗上口。但對其曲作者蘇越可能并不是非常熟悉。蘇越1955年生于北京，其真正的音樂(lè )生涯開(kāi)始于考入總政歌舞團《血染的風(fēng)采》《黃土高坡》等著(zhù)名歌曲就出自其手。蘇越曾于1987年留學(xué)日本，回國后致力于我國音樂(lè )發(fā)展，捧紅過(guò)多位歌手。
提及蘇越，不得不提的還有其愛(ài)人--87版《紅樓夢(mèng)》中晴雯的飾演者安雯（原名張靜林）。同樣是一位不平凡的人物，安雯常提及自己很幸運地遇到了自己心愛(ài)的人--蘇越，盡管蘇越曾因公司經(jīng)營(yíng)不善遇上官司甚至入獄，但安雯從來(lái)不離不棄，甚至為蘇越復出演出。在蘇越離世后，安雯發(fā)文道："今生至此緣了，愛(ài)過(guò)無(wú)悔無(wú)求！永別了，蘇越！帶著(zhù)我對你的愛(ài)好好地走吧……"，安雯對蘇越的愛(ài)可見(jiàn)一斑，這或許也算是一段佳話(huà)。
二． 關(guān)于膽囊癌及其治療：現狀堪憂(yōu)
膽囊癌是膽道系統最常見(jiàn)惡性腫瘤，位居膽囊惡性腫瘤首位。雖然原發(fā)性膽囊癌臨床上較為少見(jiàn)，在我國僅占所有癌總數的1%左右。但該疾病預后效果不佳，每年全球發(fā)病率約為2.2/10萬(wàn)人，死亡率卻高達1.7/10萬(wàn)人。近年來(lái)，膽囊癌的發(fā)病率呈現出遞增趨勢，但5年存活率卻一直處于5%的低水平。
我們不得不承認，這些低存活率等數據背后映射出來(lái)的是膽囊癌治療效果不令人滿(mǎn)意。對于膽囊癌，目前手術(shù)是唯一有效治療方法，但僅限于早期未轉移的膽囊癌。但問(wèn)題是，膽囊癌早期一般無(wú)特異癥狀，隱蔽性極強，臨床上大多診斷出來(lái)的膽囊癌病例大多（八成以上）已經(jīng)到了中晚期，失去了手術(shù)時(shí)間。而對于膽囊癌的藥物治療，多年來(lái)一直未取得實(shí)質(zhì)性的突破，各種藥物研發(fā)大多也是無(wú)果或者進(jìn)展緩慢，下一部分我們對此問(wèn)題再做系統闡述。
三． 關(guān)于膽囊癌的藥物開(kāi)發(fā)：疲乏之態(tài)仍需改善
對于膽囊癌的治療，最初人們嘗試過(guò)很多化療藥物，但遺憾的是，最然替吉奧等一些化療藥物對少部分病例有效，但總體效果不佳。而且，目前尚未開(kāi)發(fā)出特異性針對膽囊癌的化療藥物，臨床上普遍使用的順鉑、表柔比星、5-氟尿嘧啶（5-FU）等化療藥物的效果也無(wú)法達到令人滿(mǎn)意的療效。
近年來(lái)，分子靶向治療技術(shù)進(jìn)展迅猛，相比于傳統藥物具有特異性強、副作用小、耐藥少等諸多優(yōu)點(diǎn)，給各類(lèi)疾病治療尤其是各類(lèi)腫瘤疾病的治療狀況帶來(lái)了巨大的改善。同樣，靶向藥物也成了膽囊癌這種難治之癥的新的治療希望。但依舊令人遺憾的是，FDA等藥監部門(mén)曾批準多個(gè)針對膽囊癌的靶向藥物臨床試驗，無(wú)一顯示有明顯療效，包括吉非替尼、拉帕尼替、曲妥珠單抗等。
對于由于已經(jīng)轉移等原因而不能使用手術(shù)切除的膽囊癌，普遍使用的治療手段是吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，或是使用氟尿嘧啶化療；但這兩種化療方式下患者的中位生存期均低于一年，效果不容樂(lè )觀(guān)。目前，很多臨床試驗在嘗試吉西他濱與其他靶向藥物（比如索拉非尼、貝伐單抗）聯(lián)合治療膽囊癌，雖然在一些病例上取得了一定效果，但總體收效甚微，難以達到推廣使用的標準。如今，膽囊癌的5年存活率依舊極低，而且治療效果在近20年來(lái)并未有顯著(zhù)改善，該疾病藥物開(kāi)發(fā)疲乏之態(tài)亟待改善。
小結
著(zhù)名音樂(lè )人蘇越的去世喚起了我們對膽囊癌這一發(fā)病率雖低、但危害性極大的疾病藥物開(kāi)發(fā)現狀的認識。從藥物開(kāi)發(fā)層面上來(lái)看，靶向藥物當是人類(lèi)克服膽囊癌的不二選擇，但目前膽囊癌靶向藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)展緩慢，主要有兩點(diǎn)原因：1.對膽囊癌發(fā)病分子機制尚未明了，對于該疾病的相關(guān)靶點(diǎn)研究并不深入；2.膽囊癌發(fā)病率較低，特定范圍內病例數少，難以建立靶向藥物臨床隨機對照研究所需要的大樣本。值得慶幸的是，目前各國對罕見(jiàn)病的重視程度達到了空前的高度，膽囊癌作為一種罕見(jiàn)病，其藥物開(kāi)發(fā)也受到了諸多政策扶持，但愿在政策的激勵之下，膽囊癌藥物開(kāi)發(fā)能夠改變疲乏之態(tài)，早日讓患者用上效果更好的藥物，真正改變膽囊癌的治療現狀。
作者簡(jiǎn)介：木子，藥學(xué)碩士，生物制藥專(zhuān)業(yè)，長(cháng)期從事新藥研發(fā)，長(cháng)期關(guān)注剖析國內外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(cháng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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