【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司Aspyrian宣布獲得日本電商 Rakuten老板 Hiroshi Mikitani 的1.5億美元C輪資助，公司也改名為Rakuten Aspyrian 。這個公司開發(fā)一種光敏ADC，把一種叫做IRDye700DX (IR700)的染料連接到腫瘤特異抗體上，藥物分布到腫瘤組織后再用近紅外光照射誘導細胞凋亡。主打產(chǎn)品是與EGFR抗體西妥昔單抗偶聯(lián)的ASP-1929，其頭頸癌的二期臨床今年內(nèi)即可揭曉。本輪融資是為了這個產(chǎn)品的三期臨床開發(fā)，到目前為止Aspyrian已募資2.4億美元。
【藥源解析】：這個光敏ADC技術(shù)學名叫antibody photoabsorber conjugate (APC)，與傳統(tǒng)ADC一樣需要抗體靶向腫瘤細胞，但區(qū)別是彈頭本身無細胞毒，需要經(jīng)近紅外光照射才能激活。ASP-1929是給藥后一天照射腫瘤部位5分鐘，如果還有殘留腫瘤可以重復這個兩步治療循環(huán)。IR700吸收近紅外線后導致免疫介導細胞死亡，所以該技術(shù)也叫near infrared photoimmunotherapy (NIR-PIT)。這個技術(shù)并非化學殺瘤，而是通過物理作用改變細胞膜結(jié)構(gòu)所以脫組織**很小，據(jù)說腫瘤組織內(nèi)的正常細胞都損傷不大。腫瘤細胞死亡后會釋放腫瘤抗原誘導免疫反應，也令腫瘤組織的血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變、通透性劇增。這個現(xiàn)象叫做超EPR效應（SUPR），為與其它納米遞送藥物組合提供可能。
利用腫瘤內(nèi)部特殊環(huán)境如pH值較低、氧氣濃度低、過氧化氫濃度高、部分酶活性較高、EPR效應等發(fā)明的靶向遞送和靶向激活技術(shù)有很多，但多數(shù)還在臨床開發(fā)階段。這個技術(shù)不僅通過抗體靶向遞送、而且只有局部照射的腫瘤區(qū)域內(nèi)藥物會被激活，可算二維靶向藥物。五年前海正花500萬美元合作的CLSN當時開發(fā)的是一個熱激活脂質(zhì)體遞送抗癌藥物，與此原理類似，遺憾的是晚期臨床未能顯示療效?，F(xiàn)在也有企業(yè)在開發(fā)放療激活的靶向遞送藥物。
這個技術(shù)更像一個無創(chuàng)傷手術(shù)，雖然可以通過局部照射避免全身**、但也限制了對已經(jīng)轉(zhuǎn)移腫瘤的療效。當然腫瘤細胞死亡誘導的免疫反應可能是全身性的，所以也不排除在轉(zhuǎn)移晚期腫瘤的治療可能。干擾血管結(jié)構(gòu)也是一個腫瘤治療策略，VEGF抗體貝伐單抗是史上最成功的抗癌藥物之一，但是血管結(jié)構(gòu)怎么改變才效果現(xiàn)在還無定論。貝伐單抗設(shè)計上是阻止腫瘤組織血管生成、所謂餓死腫瘤藥物，但后來有人發(fā)現(xiàn)低劑量貝伐可令腫瘤組織血管正常化、反而增加腫瘤養(yǎng)分供給、緩解缺氧和免疫抑制，所以SUPR現(xiàn)在還是個理論優(yōu)勢。
這個技術(shù)雖然存在諸多不確定性，但也確實有一定潛力，如果成功可以擴大到其它抗體、藥物組合和激活方式，所以是值得一試的想法。
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