T細胞是我們體內的“帶刀侍衛”，它是機體免疫系統的重要組成部分之一。但在癌癥或慢性感染（如HIV感染）中，T細胞往往會(huì )大量死亡或停止正常的工作，使我們難以抵抗疾病。不過(guò)，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的科學(xué)家們最近發(fā)現了兩個(gè)蛋白靶點(diǎn)，抑制它們的活性可以避免這種情況的出現。
忠心耿耿的侍衛：CD8 T細胞
當人體遭到病原體入侵時(shí)，CD8 T細胞會(huì )迅速繁殖，成為“效應細胞”。它們是保護我們的侍衛，會(huì )主動(dòng)出擊殺死受感染的細胞。但一旦病原體消失，這些具有攻擊性的效應細胞就死亡，以確保它們不會(huì )攻擊正常的細胞。
然而仍然有一小部分效應細胞會(huì )存活下來(lái)，成為記憶細胞，它們更像是專(zhuān)職守衛，靜靜守在你的身體里。當遇到相同的病原體入侵者時(shí)，這些記憶細胞就會(huì )更快地做出反應，迅速消滅這種病原體。
不過(guò)，T細胞的這種保護也并非堅不可摧，在面對腫瘤或類(lèi)似HIV的慢性感染時(shí)，這些忠心耿耿的侍衛往往有心無(wú)力。
強化效應T細胞
8月20日，加州大學(xué)舊金山分校的ShomysehSanjabi博士和她的團隊在《PNAS》雜志上發(fā)表了最新的研究成果，在這篇題為“Lack of Sprouty 1 and 2 enhances survival of effector CD8+ T cellsand yields more protective memory cells”的論文中，他們報道了發(fā)現的兩個(gè)靶點(diǎn)分子：Sprouty 1和Sprouty 2，它們與效應T細胞的存活狀況以及記憶CD8 T細胞的發(fā)育有關(guān)，這在癌癥和慢性感染的免疫治療方面有著(zhù)巨大的潛力。
該團隊使用了Sanjabi博士過(guò)去10年來(lái)一直在開(kāi)發(fā)的動(dòng)物模型，發(fā)現當從CD8 T細胞中刪除了Sprouty 1和Sprouty 2后，更多的效應細胞得以存活并轉變?yōu)榱擞洃浖毎Ｍ瑫r(shí)，他們還證明，缺乏Sprouty的記憶細胞比正常的記憶細胞具有更好的抗病原體能力。
有趣的是，這些記憶細胞比正常的CD8 T細胞消耗的葡萄糖少，雖然效應細胞依賴(lài)于葡萄糖來(lái)生存，但記憶細胞通常消耗更多的脂肪酸。
“腫瘤細胞會(huì )消耗大量葡萄糖，因此效應細胞難以在腫瘤環(huán)境中存活，因為它沒(méi)有足夠的能量來(lái)源。”這篇論文的第一作者Hesham Shehata博士解釋說(shuō)，“雖然記憶細胞通常不依賴(lài)于葡萄糖，但我們的研究表明，沒(méi)有Sprouty 1和Sprouty 2的效應細胞消耗更少的葡萄糖，因此它們可以很好地存活于腫瘤環(huán)境中發(fā)揮作用。”
改進(jìn)免疫療法：抗腫瘤抗感染雙管齊下
Sanjabi博士的這項研究提供了一種全新的方法來(lái)增加記憶CD8 T細胞的數量，這可以為改進(jìn)抗腫瘤和抗感染的免疫療法提供幫助。
“通過(guò)揭示Sprouty 1和Sprouty 2的作用，我們的工作發(fā)現了T細胞的潛力。”Shehata博士說(shuō)，“缺少Sprouty1和Sprouty 2的細胞不僅具有巨大的抗腫瘤潛力，還具有抗慢性病毒感染的潛力。”
例如，潛伏了HIV病毒的活化細胞是艾滋病治療的主要障礙，但刪除兩個(gè)Sprouty分子后，記憶細胞可能會(huì )更好地存活，這將有利于免疫系統識別、殺滅這些攜帶潛伏病毒的細胞。
對于腫瘤免疫療法來(lái)說(shuō)，最近的研究表明，使用效應細胞治療的患者往往會(huì )復發(fā)，而使用記憶細胞治療則可以幫助減少腫瘤大小甚至完全消除腫瘤。
“科學(xué)界同行們對這種既能增加記憶CD8 T細胞數目，又能改善其發(fā)育狀況和功能的方法非常感興趣，因為在免疫療法中，使用記憶細胞的效果要比使用效應T細胞好。”Sanjabi博士解釋道，“我們的研究可以與CAR T細胞對抗腫瘤的研究相結合，也可以與像CRISPR這樣的基因組編輯技術(shù)結合使用，使它們更有效。”
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