大家知道，阿茲海默病是全球影響最廣的神經(jīng)退行性疾病，且發(fā)病率迅速增加，給社會、經(jīng)濟帶來了巨大壓力。與之相隨的是，阿茲海默病至今尚未有行之有效的治療方案。數(shù)據(jù)顯示，作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域挑戰(zhàn)性的課題之一，針對阿茲海默病的藥物臨床試驗失敗率超過99%。
盡管如此，生命科學界和生物醫(yī)藥行業(yè)沒有放棄努力，反而不斷投入更多的研發(fā)資源，不斷探索，希望攻克這一魔咒。本文盤點5家2018年以來獲得融資規(guī)模較大，且致力于開發(fā)阿茲海默病新藥的5家初創(chuàng)公司。
1. Magnolia Neurosciences
2018年8月，位于紐約的生物技術(shù)新銳Magnolia Neurosciences完成了3100萬美元的A輪融資，閃亮登場。這家公司致力于解決神經(jīng)退行性疾?。ㄈ绨⑵澓Ｄ。┖蜕窠?jīng)損傷等疾病。Thong Q. Le先生任首席執(zhí)行官。
據(jù)悉，Magnolia專注于開發(fā)有高度選擇性的神經(jīng)保護療法，來延緩或終止神經(jīng)損失。在阿茲海默病等神經(jīng)疾病的患者中，正常的“程序性細胞死亡”的過程可能“失控”，從而引起腦細胞死亡。研究人員們指出，通過抑制其中的一些關(guān)鍵要素，能有效地預防腦組織死亡，并增強動物模型的記憶能力。大量數(shù)據(jù)表明，抑制這些特異的通路有潛力在多個疾病階段和病理狀況中使神經(jīng)元存活。據(jù)悉，這些療法在臨床前已經(jīng)取得了出色的藥理結(jié)果，能很快進行概念驗證。
2. Karuna Pharmaceuticals
2018年8月，Karuna Pharmaceuticals完成4200萬美元的A輪融資。該公司專注**病和認知功能障礙疾病治療藥物的開發(fā)，董事會主席Steven Paul博士是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)方面的專家。
由Karuna公司正在研發(fā)的主要候選藥物KarXT(Karuna-xanomeline-trospium chloride)是由xanomeline和trospium chloride組成的專有聯(lián)合配方。其中，xanomeline由禮來公司獨家授權(quán)，這是一種新型毒蕈堿乙酰膽堿受體激動劑，已在**分裂癥和阿茲海默病的安慰劑對照人體試驗中證明有效，并無產(chǎn)生當前一些處方抗**病藥物的鎮(zhèn)靜、代謝和神經(jīng)等副作用，但具有外周膽堿能副作用；trospium chloride是一種經(jīng)美國FDA批準的成熟的毒蕈堿受體拮抗劑，已被證明僅作用于外周神經(jīng)，不會進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。最初該療法主要針對**分裂癥這一適應癥，但研究表明KarXT有可能更普遍地控制**類疾病。
Karuna公司表示，KarXT旨在提高耐受性并釋放毒蕈堿膽堿能受體激動劑的潛力，該激動劑可選擇性地靶向腦中的M1/M4毒蕈堿膽堿能受體，同時阻斷其在腦外組織中的活化。1期臨床試驗結(jié)果表明，與單獨使用xanomeline相比，KarXT顯著減小了預先設定的膽堿能副作用，具有臨床意義。針對**分裂癥患者的2期臨床試驗將于2018年第三季度開始，未來也將擴展到阿茲海默病、神經(jīng)性疼痛以及認知障礙等多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域。
3. Alector
2018年7月，位于美國加利福尼亞州的Alector宣布完成了1.33億美元E輪融資。該公司專注于開發(fā)神經(jīng)退行性疾病和癌癥藥物。2017年10月這家公司與艾伯維(AbbVie)達成共同開發(fā)治療阿茲海默病和其它神經(jīng)退行性疾病療法的全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，Alector公司將從艾伯維獲得2.05億美元的前期投資。
根據(jù)最新的人類遺傳學研究，神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生和發(fā)展的部分原因在于大腦免疫系統(tǒng)的功能失調(diào)。Alector正在開發(fā)神經(jīng)免疫藥物，利用大腦免疫系統(tǒng)抵抗多種病癥?；谧钚卵芯?，尤其是關(guān)于阿茲海默病的遺傳風險，Alector公司已經(jīng)確定了一些候選藥物組合，且認為這些候選藥物有望恢復衰老大腦的正常免疫功能，并抵消神經(jīng)變性。
公司進展最快的3種神經(jīng)退行性疾病候選藥物，分別是：AL001：正在開發(fā)用于治療額顳癡呆（FTD），已知AL001靶蛋白的突變是引發(fā)FTD的原因；AL002：靶向在骨髓細胞2（TREM2）上表達的觸發(fā)受體，已知該受體有助于阿茲海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展和連續(xù)進展；AL003：靶向SIGLEC-3，這是一種在骨髓譜系細胞上表達的跨膜受體，是一種被廣泛認知的阿茲海默病的風險因素。
4. Cortexyme
2018年6月， Cortexyme宣布完成7600萬美元B輪融資。該公司致力于開發(fā)阿茲海默病（AD）和其他退行性疾病治療藥物，并于2016年1月宣布完成1500萬美元A輪融資。
Cortexyme開發(fā)進入臨床試驗的第一個化合物——COR388是一種細菌蛋白酶抑制劑，能夠以廣譜抗生素所不能的方式，抑制阿茲海默病（AD）患者腦組織和腦脊液中特定的病原體，使神經(jīng)元避免受到細菌**，并防止進一步的認知衰退和功能障礙。早些時候，Cortexyme公司開展了該項目的1期臨床試驗，在已完成的一項在健康老年志愿者中完成的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，COR388該藥物安全且耐受性良好，年齡范圍在20-70歲之間，以廣泛的劑量口服給藥時產(chǎn)生了有利的藥代動力學特征和組織分布?；谶@些令人鼓舞的結(jié)果，該公司計劃明年啟動該藥物在AD患者的2期臨床，進行療效研究證明。如果能夠在臨床試驗中得以證實，COR388有望成為一種全新的治療方法，惠及阿茲海默病患者。
5. Syndesi Therapeutics
Syndesi Therapeutics成立于2018年2月，由優(yōu)時比（UCB）公司聯(lián)合比利時國內(nèi)和國際投資者們共同發(fā)起成立，成立之初即獲得A輪融資1700萬歐元（約2090萬美元）。Jonathan Savidge先生任公司首席執(zhí)行官。
該公司自成立起便獲得了UCB公司獨家授權(quán)的首創(chuàng)（first-in-class）的新型SV2A調(diào)節(jié)劑小分子項目。據(jù)悉，該新型SV2A調(diào)節(jié)劑小分子藥物具有全新的獨特靶點和作用機制，其靶點是針對突觸小泡蛋白SV2A，該突觸小泡蛋白是一種神經(jīng)元之間信號傳遞介質(zhì)，在突觸傳遞（大腦中神經(jīng)元之間的通信）中發(fā)揮重要作用。此外，該化合物沒有抗癲癇特性而是更具有強效改善認知障礙的作用。據(jù)悉，這些以獨特方式調(diào)節(jié)SV2A靶點的小分子，代表了一種很有意義的治療認知缺陷的新方法，它們能夠特異性靶向突觸功能障礙——這是阿茲海默病等伴有認知障礙疾病的特征性病變。
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