人體肝 臟在中度損傷后具有顯著的再生能力，但在突然的嚴(yán)重?fù)p傷后則不能自我修復(fù)，這在美國(guó)西部地區(qū)最常由過(guò)量服用對(duì)乙酰氨基酚引起。在這種急性肝功能衰竭的情況下，恢復(fù)是不可能的，如果不能及時(shí)進(jìn)行肝移植，患者幾乎不可避免地會(huì)死亡。
日前，由愛(ài)丁堡大學(xué)癌癥研究所英國(guó)Beatson研究所和醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)再生醫(yī)學(xué)中心的一個(gè)研究小組領(lǐng)導(dǎo)的研究表明，正在開(kāi)發(fā)的一種用于治療癌癥的一類(lèi)藥物竟然可以改善急性肝功能衰竭的癥狀。他們?cè)谌梭w組織和小鼠模型中的研究發(fā)現(xiàn)，在嚴(yán)重?fù)p傷后，由轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGFβ）介導(dǎo)的信號(hào)通路將肝細(xì)胞投入衰老狀態(tài)或永久性生長(zhǎng)停滯，從而阻止細(xì)胞復(fù)制和再生。動(dòng)物測(cè)試表明，使用藥物分子阻斷TGFβ信號(hào)傳導(dǎo)可以改善肝 臟再生并提高存活率。
在肝損傷的小鼠模型中的單獨(dú)測(cè)試表明，在對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷，僅24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始表達(dá)衰老相關(guān)基因特征，并且這導(dǎo)致肝細(xì)胞生長(zhǎng)停滯。進(jìn)一步的分析表明衰老是由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的TGFβ協(xié)調(diào)的，這是一種信號(hào)通路的核心，它引發(fā)了肝細(xì)胞之間的衰老擴(kuò)散，從損傷和壞死部位開(kāi)始蔓延至其他部位。當(dāng)研究人員在相關(guān)小鼠模型中敲除巨噬細(xì)胞或刪除TGFβ1時(shí)，盡管肝 臟損傷仍然發(fā)生，但動(dòng)物表現(xiàn)出肝 臟再生能力的改善。
Beatson Institute研究負(fù)責(zé)人和Wellcome Trust研究員Thomas G. Bird博士評(píng)論道，“通過(guò)目前的研究，我們已經(jīng)確定了一種治療急性肝衰竭的潛在治療方法，這可能會(huì)降低該類(lèi)患者對(duì)移植的迫切需要。”這些科學(xué)家與歐洲和美國(guó)的同事合作，在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的一篇論文中報(bào)告了他們的研究結(jié)果，該論文的標(biāo)題是“TGFβ通過(guò)抑制旁分泌衰老恢復(fù)急性肝損傷的再生反應(yīng)”。
轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B（TGFβ）是一類(lèi)具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、發(fā)育和凋亡等多種生命活動(dòng)。TGFβ對(duì)腫瘤的作用是極其復(fù)雜的。在空間方面，TGFβ信號(hào)通路對(duì)腫瘤細(xì)胞自身的作用在腫瘤抑制和腫瘤發(fā)展機(jī)制中有重要意義，又能通過(guò)影響腫瘤的微環(huán)境（如成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)）來(lái)促進(jìn)或抑制腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移；在時(shí)間方面，TGF―β在腫瘤早期可抑制細(xì)胞增殖、啟動(dòng)細(xì)胞分化并誘導(dǎo)凋亡，但在腫瘤的進(jìn)展期則可通過(guò)多種機(jī)制促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。TGFβ信號(hào)通路的復(fù)雜特性對(duì)腫瘤機(jī)制的研究和腫瘤的靶向治療提供了全新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。
急性肝功能衰竭每年影響美國(guó)約2,000名患者。雖然這種程度的肝 臟災(zāi)難性損害可能是由病毒、毒素或醫(yī)療干預(yù)引起的，但在西方世界，最常見(jiàn)的是過(guò)量服用對(duì)乙酰氨基酚。Bird博士指出， “我們?cè)谶@種類(lèi)型的嚴(yán)重肝損傷中看到的大多數(shù)患者身體健康，但他們都偶然或者故意服用過(guò)量的撲熱息痛。”
研究人員表示，急性肝損傷的預(yù)后在很大程度上取決于損傷的程度。臨床評(píng)分系統(tǒng)可以預(yù)測(cè)患者是否存活或肝 臟是否會(huì)再生。雖然可以通過(guò)更好的支持治療“適度”改善，但一旦損害達(dá)到嚴(yán)重程度的臨界點(diǎn)，就沒(méi)有有效的治療方法。不幸的是，阻礙肝 臟再生和促進(jìn)器官衰竭的過(guò)程的病理生理學(xué)機(jī)制尚不清楚，這阻礙了新療法的發(fā)展。
因此，在目前肝移植可能是唯一的治療選擇，但器官供不應(yīng)求，移植還可能會(huì)產(chǎn)生終生后遺癥。“雖然移植為這些患者提供了令人難以置信的挽救生命的機(jī)會(huì)，但它確實(shí)意味著一項(xiàng)重大手術(shù)和需要一生進(jìn)行藥物治療，并且英國(guó)隨時(shí)都有大約300名成人和兒童需要進(jìn)行肝 臟移植，肝 臟供應(yīng)是無(wú)法保證的。
文章參考來(lái)源：Anticancer Drugs Treat Acute Liver Failure
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