Cantargia 公司于2018年8月13日宣布其CAN04（Nidanilimab）在臨床試驗I / IIa期的部分臨床數據以及臨床試驗IIa的進(jìn)一步實(shí)驗安排。
-15名參與治療CAN04患者顯示出良好的安全性
-增加一些患者以確定CAN04（Nidanilimab）的耐受或推薦劑量
-臨床試驗IIa將于2018年第四季度開(kāi)始
（來(lái)源：Cantargia官網(wǎng)）
CAN04（nidanilimab）和IL-1RAP
CAN04（nidanilimab）
CAN04是一種全人源化和ADCC增強的單克隆抗體，靶向白細胞介素1受體輔助蛋白（IL-1RAP）。CAN04的作用機制主要是攻擊IL-1RAP蛋白。在臨床前（體外和體內）研究中，CAN04顯示出兩種不同的作用機制：
1. 通過(guò)阻斷來(lái)自IL-1RAP分子的細胞內信號，從而降低癌細胞分泌腫瘤刺激細胞因子的能力，進(jìn)而減少腫瘤炎癥和腫瘤生長(cháng)。
2. 通過(guò)抗體依賴(lài)性細胞**（ADCC）來(lái)對表達IL-1RAP的腫瘤細胞進(jìn)行殺傷，其中主要是CAN04刺激自然殺傷（NK）細胞攻擊腫瘤細胞。
IL-1RAP
白細胞介素1受體輔助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein,IL-1RAP）是IL-1信號通路的一種輔助蛋白，共有6中不同的剪接體，編碼3種不同形式蛋白（I型、II型、III型）。其中只有II型為可溶形式又稱(chēng)為sIL-1RAP，其余兩種為膜結合形式蛋白，統稱(chēng)為mIL-1RAP。相關(guān)研究表明，mIL-1RAP通過(guò)與IL-1/IL-1R1的復合物結合啟動(dòng)IL-1的信號轉導。
臨床試驗及現狀
臨床試驗（Pahge1/2a）
1. Dose Escalation：CAN04主要針對四種實(shí)體腫瘤類(lèi)型：非小細胞肺癌（NSCLC），胰 腺導管腺癌（PDAC），三陰性乳腺癌（TNBC）或 結直腸癌（CRC）。 在本部分研究中，旨在確定CAN04在NSCLC、PDAC、TNBC、CRC中安全性，耐受劑量/推薦的2期劑量（MTD / RP2D）。
2. Expansion Cohort：PDAC或NSCLC患者中在RP2D劑量下的進(jìn)一步評估安全性和耐受性。此外，CAN04治療期間的早期療效指標將作為單一療法或與護理標準相結合進(jìn)行研究。
臨床現狀
該研究中的第一位患者于2017年9月開(kāi)始治療。最初估計臨床I期包括15-20患者，為期12個(gè)月。該試驗的主要目的是考察CAN04安全性，從而建立推薦的II期劑量。在此階段，尚未達到耐受劑量，并且尚未確定推薦的II期劑量。因此，將增加更多的患者，計劃在2018年第四季度期間完成試驗。CAN04通常具有良好的耐受性，最常見(jiàn)的副作用是在第一次輸注期間的輸注相關(guān)反應并且在幾小時(shí)內解決，抗體治療經(jīng)常觀(guān)察到副作用。
臨床IIa期計劃于2018年第四季度開(kāi)始實(shí)施。重點(diǎn)針對NSCLC或PDAC患者。除了這些適應癥中的單一療法外，還計劃對聯(lián)合療法進(jìn)行調查研究。在NSCLC患者中，將在先前未接受化療的患者中使用標準療法順鉑/吉西他濱進(jìn)行組合，并在PDAC患者中使用標準療法吉西他濱/ Nab-紫杉醇。據估計，臨床IIa期部分的招募需要12個(gè)月，結果可在2020年初完成。第一階段包括四個(gè)國家的五個(gè)臨床中心，IIa期部分計劃包括六至七個(gè)國家的大約20個(gè)中心。
Cantargia 公司CEO Göran Forsberg 說(shuō)："到目前為止，我們對CAN04試驗的結果非常滿(mǎn)意。患者招募基本上遵循了溝通時(shí)間表，CAN04的安全性很好，臨床前結果支持聯(lián)合治療。與最初計劃相比，需要更多的患者來(lái)進(jìn)行臨床I期試驗，試驗結果將有助于臨床IIa期的試驗。"
來(lái)源：http://www.prnewswire.co.uk/news-releases/cantargia-presents-update-on-the-canfour-clinical-trial-and-phase-iia-preparations-690697481.html
筆者簡(jiǎn)介：長(cháng)林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉勵前行的醫藥工作者。
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