2018年是MNCs（跨國藥企）非常難過(guò)的一年？2018年第一季度跨國藥企的醫院銷(xiāo)售額規模超過(guò)500億元人民幣。

       從2018年第一季度中國樣本醫院數據來(lái)看，除了賽諾菲和諾華的同比增長(cháng)率低于10%，輝瑞、阿斯利康、拜耳和羅氏的增長(cháng)率都超過(guò)10%，超過(guò)了平均同比增長(cháng)率8%。國內藥企江蘇恒瑞、揚子江和正大天晴的增長(cháng)業(yè)績(jì)也同樣靚麗。

       2018年第一季度全國醫院規模前兩位依然是輝瑞和阿斯利康，賽諾菲的第三下降到了第五位，被江蘇恒瑞超越，同樣上升的還有2017年的第六位揚子江。第六到十位也有新的排位，拜耳上升了三位到第六位，羅氏和諾華互換排位，正大天晴上升了一位。齊魯制藥下降幅度最快，從第五位下降到第十位。前十位在樣本醫院的銷(xiāo)售收入都超過(guò)了10億元。

       本文將重點(diǎn)分析全國排名前三的跨國藥企2018年第一季度的業(yè)績(jì)及其未來(lái)的銷(xiāo)售前景。

       表1 樣本醫院銷(xiāo)售額排名前十的企業(yè)（含子公司）

       1. 輝瑞（含惠氏）：新產(chǎn)品上市，未來(lái)可期

       2018年第一季度，輝瑞在中國銷(xiāo)售額前三的產(chǎn)品依然是阿托伐他汀、頭孢哌酮／舒巴坦和氨氯地平。由于2018年第一季的流感，抗生素如哌拉西林／他唑巴坦和頭孢哌酮／舒巴坦的增長(cháng)是輝瑞產(chǎn)品的主要來(lái)源。

       值得注意的是過(guò)期原研產(chǎn)品阿托伐他汀和氨氯地平雖然在2018年第一季度保持增長(cháng)，但是隨著(zhù)一致性評價(jià)對國內仿制藥企業(yè)的政策傾向，將要面臨重大挑戰。阿托伐他汀目前已經(jīng)有北京嘉林和浙江新東港2家國內企業(yè)通過(guò)一致性評價(jià)。此外，競品安進(jìn)的前蛋白轉化酶枯草溶酶素9型（PCSK9）產(chǎn)品依洛尤單抗于2018年8月獲批，該產(chǎn)品可適用于他汀耐受性人群，鑒于醫保等產(chǎn)品準入因素，短期對阿托伐他汀的增長(cháng)影響不大。

       氨氯地平是仿制藥企業(yè)競爭最為激烈的產(chǎn)品，已有9家企業(yè)競爭一致性評價(jià)，其中還包括進(jìn)口仿制藥企業(yè)山德士。氨氯地平通過(guò)一致性評價(jià)的仿制藥生產(chǎn)廠(chǎng)家已有3家，分別是華潤賽科、江蘇黃河和揚子江上海海尼。2018年第一季度輝瑞氨氯地平的同比增長(cháng)只有3%，預計2018年全年銷(xiāo)售額面臨負增長(cháng)的壓力。

       2017年輝瑞全球銷(xiāo)售的產(chǎn)品分別是Prevnar13（13價(jià)肺炎球菌多糖結合**）、Lyrica（普瑞巴林）、Ibrance（帕柏西利）。

       13價(jià)肺炎球菌多糖結合**2016年在我國獲批。2017年第一季度暫未有銷(xiāo)售額，2018年第一季度銷(xiāo)售額較上一季度增長(cháng)102％，2018年第一季度樣本醫院銷(xiāo)售收入剛過(guò)百萬(wàn)。我國近期**事件影響下，預計13價(jià)肺炎球菌多糖結合**將能保持高速增長(cháng)。

       普瑞巴林輝瑞在我國只上市了膠囊劑，2010年就已上市，但樣本醫院年度銷(xiāo)售額一直沒(méi)過(guò)億。仿制藥重慶賽維2017年因GMP不合規收回了普瑞巴林原料藥和膠囊劑的GMP。2017年進(jìn)入醫保后，2018年第一季度普瑞巴林增長(cháng)55%，前景良好。

       Ibrance（帕柏西利）是首個(gè)CDK4/6的選擇性抑制劑，適用于治療激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體（HER2）陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌，應與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用，作為絕經(jīng)后女性患者的初始內分泌治療。作為乳腺癌的突破性創(chuàng )新療法，2018年8月在我國獲批，該產(chǎn)品將會(huì )為輝瑞帶來(lái)新的增長(cháng)點(diǎn)。

       輝瑞托法替布是2017年國內上市的JAK抑制劑，2018年第一季度樣本醫院銷(xiāo)售額未突破10萬(wàn)元。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)產(chǎn)品在我國銷(xiāo)售額排名與同名產(chǎn)品在全球銷(xiāo)售額排名相差較大，作為療效比肩全球藥品銷(xiāo)售冠軍 “修美樂(lè )（阿達木單抗）”的一款“神藥”，托法替布能否破局，仍有待時(shí)間證明。

       表2 2018年第一季度輝瑞銷(xiāo)售收入排名前列產(chǎn)品

       2. 阿斯利康：仿制藥一致性評價(jià)沖擊大，吸入制劑穩守

       2018年第一季度阿斯利康前五產(chǎn)品排名依然沒(méi)有改變，分別是布地奈德、艾司奧美拉唑、瑞舒伐他汀、戈舍瑞林和美托洛爾。

       排名前十的產(chǎn)品中，艾司奧美拉唑和丙泊酚受?chē)鴥确轮扑幧鲜衅髽I(yè)較多的影響，2018年第一季度同比負增長(cháng)。注射劑一致性評價(jià)已有不少?lài)鴥确轮扑幤髽I(yè)在申報，正大天晴已申請了注射用艾司奧美拉唑鈉一致性評價(jià)，廣東嘉博則申請了丙泊酚中/長(cháng)鏈脂肪乳注射液，這都會(huì )對同通用名產(chǎn)品的競爭帶來(lái)沖擊。

       口服藥方面，瑞舒伐他汀的一致性評價(jià)競爭較為激烈，已有6家企業(yè)申報一致性評價(jià)，并且已有三家企業(yè)（正大天晴、海正和京新）通過(guò)一致性評價(jià)，該產(chǎn)品未來(lái)醫院市場(chǎng)主要是通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品和過(guò)期原研藥之間的競爭。阿斯利康排名第七的阿那曲唑已有揚子江申報一致性評價(jià)。齊魯的吉非替尼已通過(guò)一致性評價(jià)，2018年第一季度同比增長(cháng)持平。

       2017年進(jìn)入醫保的替格瑞洛是2018年第一季度阿斯利康增長(cháng)最快的產(chǎn)品。2018年8月信立泰以新注冊分類(lèi)4類(lèi)申報的仿制藥獲批，阿斯利康也許只能寄望于分散片的上市與仿制藥進(jìn)行差異化的競爭。

       Symbicort Turbuhaler（布地奈德／福莫特羅）、Crestor（瑞舒伐他汀）和Nexium（艾司奧美拉唑）是阿斯利康2017年全球銷(xiāo)售額排名前三的產(chǎn)品。

       布地奈德和布地奈德／福莫特羅的吸入制劑由于制劑難度，國內仿制藥較少，一直保持穩定增長(cháng)。

       2017年阿斯利康上市了糖尿病藥達格列凈和沙格列汀****，轉移性非小細胞肺癌藥甲磺酸奧希替尼。2016年阿斯利康曾經(jīng)將艾塞那肽注射液、艾塞那肽緩釋劑等四個(gè)糖尿病領(lǐng)域產(chǎn)品20年權益賣(mài)給三生制藥，但達格列凈和沙格列汀****依然是阿斯利康團隊負責銷(xiāo)售，達格列凈2018年第一季度樣本醫院銷(xiāo)售額接近200萬(wàn)元。奧希替尼銷(xiāo)售額更是突破1200萬(wàn)元。此外，阿斯利康首個(gè)用于鉑敏感復發(fā)性卵巢癌的PARP抑制劑奧拉帕利片有望在2018年下半年獲批，將有望打破我國卵巢癌多年沒(méi)有新藥獲批的空白。然而，依靠這兩年獲批的4個(gè)產(chǎn)品的增長(cháng)去阻擋一致性評價(jià)沖擊的跌勢，難度非常大。

       表3 2018年第一季度阿斯利康銷(xiāo)售收入排名前列產(chǎn)品

       3. 賽諾菲：2018年第一季度**斷貨

       Lantus（甘精胰島素）、Pentacel（白喉+破傷風(fēng)+百日咳+脊髓灰質(zhì)炎+B型流感嗜血桿菌，聯(lián)合**）和Fluzone（流感病毒**）是賽諾菲全球銷(xiāo)售額前三的產(chǎn)品。五聯(lián)**潘太欣在2017年12月因8批次**未通過(guò)食藥監總局批簽發(fā)手續而導致國內存貨緊張；凡爾靈流感**被指有4批次效價(jià)下降，緊急停售。因此2018年第一季度兩個(gè)產(chǎn)品的銷(xiāo)售額都未突破百萬(wàn)。

       甘精胰島素2018年第一季度同比增長(cháng)僅7%，預計受2017年珠海聯(lián)邦同名競品上市影響。受仿制藥影響的是排名第一的氯吡格雷，同比負增長(cháng)。樂(lè )普和信立泰申報了氯吡格雷的一致性評價(jià)，信立泰已通過(guò)一致性評價(jià)。厄貝沙坦（海正輝瑞、江蘇恒瑞、南京長(cháng)澳、揚子江、浙江華海）有五家申報，浙江華海已通過(guò)一致性評價(jià)。

       賽諾菲將要面臨一致性評價(jià)壓力的產(chǎn)品還有：奧沙利鉑（江蘇恒瑞和齊魯），多西他賽（江蘇恒瑞和正大天晴），依諾肝素（深圳天道）、格列美脲（揚子江和江蘇萬(wàn)邦）。

       值得注意的是，華潤三九代理了多烯磷脂酰膽堿后，多烯磷脂酰膽堿同比增長(cháng)率113%，從第十一位上升到第十位，與2017年第十位厄貝沙坦／氫氯噻嗪替換位置。

       近兩年，賽諾菲僅上市了胰高血糖素樣肽 1（GLP-1）受體激動(dòng)劑利司那肽注射液一個(gè)產(chǎn)品，作為目前糖尿病市場(chǎng)的補充，2018年第一季度暫未有銷(xiāo)售額。產(chǎn)品青黃不接下賽諾菲如何逆風(fēng)翻盤(pán)，只能待市場(chǎng)證明。

       表4 2018年第一季度賽諾菲銷(xiāo)售收入排名前列產(chǎn)品

       小結

       2018年第一季度是跨國藥企的一大分水嶺，因為從第二季度開(kāi)始，一致性評價(jià)的相關(guān)特殊利好政策逐步在各省市推開(kāi)。由于過(guò)往醫療機構的招標采購規則，國內醫務(wù)人員對原研藥品質(zhì)量的認可度較高，跨國藥企的過(guò)期原研藥品在醫療機構采購中占據較高的市場(chǎng)份額。

       網(wǎng)上流傳的一份《關(guān)于國家組織藥品集中采購試點(diǎn)的方案》提出，上海、天津、重慶、沈陽(yáng)、大連、廣州、深圳、廈門(mén)、成都和西安等11個(gè)城市對通過(guò)一致性評價(jià)的產(chǎn)品開(kāi)展藥品集中采購試點(diǎn)，試點(diǎn)地區所有公立醫療機構年度藥品總用量的60%－70%都要采購通過(guò)一致性評價(jià)的仿制藥，剩余用量各醫療機構可采購其它掛網(wǎng)產(chǎn)品。在未執行一致性評價(jià)之前，跨國藥企的過(guò)期原研產(chǎn)品在醫療機構的市場(chǎng)份額都占據60%以上，此方案執行以后，跨國藥企的過(guò)期原研產(chǎn)品只能爭奪30%－40%的市場(chǎng)規模，下降幅度接近三分之一。

       以輝瑞的阿托伐他汀為例，輝瑞占通用名的醫院市場(chǎng)份額74%，若下降到市場(chǎng)份額的40%，輝瑞的銷(xiāo)售額下降幅度為46%，輝瑞在國內整體業(yè)績(jì)下降了10%。由此可推算一致性評價(jià)實(shí)施后，跨國藥企的過(guò)期原研產(chǎn)品銷(xiāo)售規模將面臨大幅度的下降，跨國藥企只能靠有制劑工藝難度的產(chǎn)品穩守，依賴(lài)新產(chǎn)品逆風(fēng)翻盤(pán)。雖然2017年以來(lái)，進(jìn)口藥品新產(chǎn)品上市迎來(lái)了一波“獲批潮”，但是并不是所有跨國藥企都像輝瑞那樣身家豐厚，產(chǎn)品線(xiàn)多元化且強大。國內一些布局創(chuàng )新藥的企業(yè)如恒瑞也會(huì )在創(chuàng )新藥領(lǐng)域與跨國外企短兵相接。在政策傾卸下，恒瑞和揚子江與跨國藥企在醫院銷(xiāo)售規模差距也越來(lái)越小。

       原標題：輝瑞、阿斯利康等跨國藥企如何在一致性評價(jià)中逆風(fēng)增長(cháng)？