周一吡咯替尼獲得批準上市，引起醫藥行業(yè)一片喝彩。作為本土研發(fā)的1.1類(lèi)新藥而且三期臨床就獲得非常漂亮的數據，作為“重大專(zhuān)項”拿到特殊審批也合情合理。
作為口服抗her-2治療藥物，吡咯替尼具有很大的臨床價(jià)值是毫無(wú)疑問(wèn)的。但謙哥的關(guān)注點(diǎn)是它的商業(yè)價(jià)值，也就是上市后的銷(xiāo)售前景。生產(chǎn)吡咯替尼的廠(chǎng)家在腫瘤領(lǐng)域具有非常強的綜合實(shí)力，其另一個(gè)替尼藥物上市短短數年就打破了行業(yè)紀錄，自然讓大家對吡咯替尼能否再創(chuàng )新高充滿(mǎn)期待。
是不是臨床數據好的新藥銷(xiāo)量一定好，這個(gè)得分析了才能知道。
根據作用機制，吡咯替尼是靶向性非常強的藥，只能用于her-2受體陽(yáng)性患者。雖然不少實(shí)體瘤都有her-2陽(yáng)性表達，然而有商業(yè)意義的只有乳腺癌和胃癌。胃癌因為普遍發(fā)現較晚，不少患者無(wú)法做病理活檢，her-2的檢測率和陽(yáng)性率都大幅低于乳腺癌，每年臨床檢出的胃癌her-2陽(yáng)性患者不過(guò)4-5千人，只有檢出乳腺癌her-2陽(yáng)性患者的十分之一。而自家兄弟阿帕替尼屬于抗VEGF等多靶點(diǎn)抑制劑，跟肺癌、胃癌、腸癌和肝癌等多種主要實(shí)體瘤都能拉上關(guān)系，而且用藥還不需要特定檢測，因此臨床實(shí)際使用范圍極廣。吡咯替尼相比就要專(zhuān)注許多，它的主戰場(chǎng)只有乳腺癌。
乳腺癌也是發(fā)病率很高的惡性腫瘤，理論上也具有很大的市場(chǎng)潛力，光曲妥珠單抗年銷(xiāo)售額就30多億，關(guān)鍵就看吡咯替尼能拿到多少。
乳腺癌治療市場(chǎng)一般按臨床進(jìn)程分為新輔助治療、術(shù)后輔助治療和晚期解救治療，因為曲妥珠單抗已經(jīng)大量前移到輔助和新輔助治療，her-2陽(yáng)性晚期乳腺癌市場(chǎng)存在較大的空間，目前能用的也就是進(jìn)口的拉帕替尼。
吡咯替尼獲批就是基于一個(gè)與拉帕替尼對照的晚期乳腺癌研究，雖然PFS和ORR等指標吡咯替尼都大幅勝出。然而拉帕替尼是乳腺癌市場(chǎng)的小土豆，其頭對頭的療效是輸給曲妥珠單抗，因此只是用于曲妥珠單抗治療無(wú)效的患者。它在中國年銷(xiāo)售額尚不過(guò)億，全部給吡咯替尼也不夠。
吡咯替尼跟拉帕替尼對照獲得快速審批是有效的加快上市辦法，但要真正斬獲有商業(yè)意義的市場(chǎng)，它得跟更強勁的對手頭對頭地去比。乳腺癌因為生存期長(cháng)且不少患者可做腫瘤切除，醫生處方受循證醫學(xué)證據例如總生存期影響很大，超適應癥用藥比其它實(shí)體瘤更難。
吡咯替尼的同類(lèi)產(chǎn)品來(lái)那替尼和羅氏的帕托珠單抗也會(huì )在之后的6-12個(gè)月內中國上市，前者幾乎跟吡咯替尼是同類(lèi)但腹瀉副作用更大，后者則是曲妥珠單抗的升級版。2020年還有來(lái)自羅氏的重磅炸 彈Kadcyla(T-DM1)，其對晚期乳腺癌的療效證實(shí)明顯超過(guò)曲妥珠和拉帕替尼。而吡咯替尼還需要證明自己的療效優(yōu)于曲妥珠，或者證明自己的療效與來(lái)那替尼和羅氏的帕托珠單抗相當，才能憑借口服及副作用低的優(yōu)勢遏制其它新藥競爭。
吡咯替尼初步臨床數據不錯，但重磅臨床數據相比上述產(chǎn)品來(lái)說(shuō)要少得多，尤其缺少與來(lái)那替尼、帕托珠單抗和Her2-ADC新藥的頭對頭對照數據。因為腫瘤新藥太多，頭對頭試驗的意義就特別大：因為試驗設計和入組患者的差異，把不同藥物在不同臨床試驗數據對比得出結論是很不嚴謹的。
晚期乳腺癌治療市場(chǎng)無(wú)疑是非常擁擠的，而且因為生存期較短并受限于支付能力，估算her-2藥物在晚期乳腺癌市場(chǎng)規模只有輔助治療的1/5-1/6，真正的關(guān)鍵市場(chǎng)還是術(shù)后輔助市場(chǎng)。
乳腺癌新輔助治療因為床位周轉和醫生觀(guān)念問(wèn)題，數量遠少于輔助治療而且用藥周期短，同樣不會(huì )成為抗Her-2治療主陣地。
術(shù)后輔助市場(chǎng)的霸主無(wú)疑是曲妥珠單抗，上市18年來(lái)其知名度已經(jīng)通吃醫生和患者人群，尤其是去年降價(jià)65%以后其銷(xiāo)量增長(cháng)非常迅猛。
吡咯替尼在輔助治療市場(chǎng)的機會(huì )有三個(gè)：曲妥珠單抗治療一年后的后續治療（類(lèi)似來(lái)那替尼），于曲妥珠聯(lián)合用藥1-2年（類(lèi)似帕托珠單抗），或者來(lái)個(gè)更狠的-嘗試全面替代曲妥珠單抗。
廠(chǎng)家采用何種市場(chǎng)策略從其臨床研究策略就可以看出，它似乎并沒(méi)有走同類(lèi)產(chǎn)品來(lái)那替尼的路子（也許是認為中國醫生和患者不習慣在曲妥珠后做序貫治療），而是走了跟曲妥珠聯(lián)合的道路，等于跟帕托珠單抗頭對頭競爭。帕托珠單抗在輔助治療的優(yōu)勢主要體現在淋巴結陽(yáng)性的高危患者，而吡咯替尼可以選擇更廣的人群，如果做出與帕托珠單抗類(lèi)似的效果，吡咯替尼可能在輔助治療中搶占非高危患者的市場(chǎng)。因為是術(shù)后就和曲妥珠聯(lián)用，等于變相封堵了來(lái)那替尼后續治療的機會(huì )，確實(shí)比較高明。然而這樣的三聯(lián)輔助治療核心藥物還是曲妥珠單抗，加不加吡咯替尼除了看醫生治療觀(guān)念，還受制于患者支付能力。作為“小三”的市場(chǎng)不會(huì )很大，至少跟曲妥珠單抗不在一個(gè)數量級。
那吡咯替尼走另一條路線(xiàn)，即曲妥珠單抗一年后的維持治療會(huì )不會(huì )更容易？答案也是否定的，曲妥珠單抗輔助治療的患者平均用藥周期也就6個(gè)月，堅持用一年之后換吡咯替尼的患者能有幾個(gè)？
吡咯替尼要想跟曲妥珠單抗做得一樣大，就必須成為輔助治療的核心藥物，要跟曲妥珠單抗做頭對頭的輔助治療試驗。鑒于乳腺癌輔助治療療效好且生存期長(cháng)，要撼動(dòng)曲妥珠單抗的地位必須有非常大規模的臨床試驗（參考HERA試驗5100例隨訪(fǎng)8年），雖然吡咯替尼上市前已經(jīng)花了5億多人民幣研發(fā)費用，單做一個(gè)輔助臨床試驗就得花更多錢(qián)，當年的拉帕替尼就花了幾億美金挑戰曲妥珠單抗但只收獲了陰性結果。
有人說(shuō)吡咯替尼的優(yōu)勢是口服和副作用小，然而它總是要與化療聯(lián)合使用，患者總還是需要接受靜脈輸注治療，抗her-2是不是口服并不重要。再說(shuō)曲妥珠單抗上市18年，中國醫生和患者也有了豐富的副作用處理經(jīng)驗。
吡咯替尼的價(jià)格還沒(méi)出來(lái)，但是去年曲妥珠單抗大幅降價(jià)進(jìn)醫保后，患者自付部分只有不到每月2000元，作為新藥的吡咯替尼很難去PK價(jià)格。何況現在醫院醫藥分開(kāi)后進(jìn)新藥特別困難，吡咯替尼大概率只能走自費的院外購藥模式。
乳腺癌市場(chǎng)除了上面說(shuō)的幾個(gè)新藥，還有好幾個(gè)曲妥珠單抗類(lèi)似物即將上市，雖然它們搶的是原研曲妥珠單抗的市場(chǎng)，但間接地也會(huì )影響吡咯替尼使用。
吡咯替尼目前的臨床數據確實(shí)很有前景，無(wú)奈它的臨床用藥對象比同門(mén)師兄要狹窄得多，而且主戰場(chǎng)的競爭品種又非常擁擠，造成乳腺癌未被滿(mǎn)足的臨床需求偏少，沒(méi)辦法像同門(mén)師兄一樣在各個(gè)腫瘤里縱馬馳騁。再加上主要競品都實(shí)力超群，當下腫瘤藥物談判和集采制度又對新藥價(jià)格形成壓制，吡咯替尼面臨的競爭有點(diǎn)殘酷。
假如吡咯替尼能再早半年上市，正好趕上了曲妥珠的供應斷檔，說(shuō)不定倒是一個(gè)彎道超車(chē)的機會(huì )。當然沒(méi)有那么多假如，所有的重磅炸 彈都得自己一點(diǎn)點(diǎn)死磕出來(lái)。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
