**廠(chǎng)已關(guān) 批簽發(fā)豈能照舊？

熱門(mén)推薦： **事件 , 長(cháng)春長(cháng)生 , 不合格** ,

作者：老薛來(lái)源：新浪醫藥新聞

2018-08-17

為什么效價(jià)不合格的**在批簽發(fā)時(shí)未被發(fā)現？因為批簽發(fā)沒(méi)檢效價(jià)，只檢了安全性檢。換句話(huà)說(shuō)，批簽發(fā)規則里的安全性檢，只能保證內毒素、無(wú)菌等項目合格，無(wú)法保證**有效。可是，當我在輸入這些字時(shí)，心里特別發(fā)憷，因為我根本沒(méi)搜到相關(guān)文件關(guān)于部分檢的描述。

既然強制檢測就應承擔相應的責任。

**事件可能要告一段落了，武漢生物查明了是“偶發(fā)”事件，長(cháng)春長(cháng)生補種**也開(kāi)始了，但兩件事涉及到的批簽發(fā)流程，似乎被人為忽略了。

為什么不合格的**會(huì )上市？因為批簽發(fā)合格。

直到搜到了巫山縣疾控中心公眾號上7月23號的一篇文章，下圖也是出自該文章。應該說(shuō)巫山縣疾控中心對于信息發(fā)布走到了很多疾控中心的前面，能第一時(shí)間貼出依據，很不容易。

在長(cháng)春長(cháng)生該批次的凍干人用狂犬病**（Vero細胞）的批簽發(fā)合格證上，可以明確的看出，該次檢驗項目只有“無(wú)菌檢查、異常**檢查、細菌內毒素檢查”。其他的放行依據是批生產(chǎn)、批質(zhì)檢記錄（企業(yè)申報的制品批制造及檢驗記錄摘要的審查）。這應該就是傳說(shuō)中的“部分項目檢”。

因為該產(chǎn)品的全部項目檢有13項，具體見(jiàn)下面（該內容出自《中國藥典》2015版第三部）。

3.4 成品檢定

除水分測定外，按標示量加入所附滅菌注射用水，復溶后進(jìn)行以下各項檢定。

3.4.1 鑒別試驗

3.4.2 外觀(guān)

3.4.3 滲透壓摩爾濃度

3.4.4 化學(xué)檢定

3.4.4.1 pH值

3.4.4.2 水分

3.4.5 效價(jià)測定

3.4.6 熱穩定性試驗

3.4.7 牛血清白蛋白殘留量

3.4.8 抗生素殘留量

3.4.9 Vero細胞DNA殘留量

3.4.10 Vero細胞蛋白質(zhì)殘留量

3.4.11 無(wú)菌檢查

3.4.12 異常**檢查

3.4.13 細菌內毒素檢查

而“無(wú)菌檢查、異常**檢查、細菌內毒素檢查”僅僅說(shuō)明注射的一部分安全性，畢竟DNA殘留量傳統意義上講，也是安全性的一部分。為何沒(méi)做？大概因為這個(gè)實(shí)驗很麻煩，要提取DNA，然后標記，然后轉移，然后顯色，全套下來(lái)，能把一個(gè)新畢業(yè)生折騰夠嗆。而選做的三個(gè)項目，能證明什么？能證明注射后是安全的。但沒(méi)有“鑒別試驗”和“效價(jià)測定”是沒(méi)法說(shuō)明“**有效”的。于是這批**成了民眾口中的“安全無(wú)效”產(chǎn)品，對于任何藥品而言，安全無(wú)效就意味著(zhù)的優(yōu)勢可能只有“安慰劑效應”。

從這個(gè)合格證書(shū)上，還能讀出一個(gè)信息，產(chǎn)品批號是201704042，有效期到2020年4月18號，批簽發(fā)放行日期是2017年9月27號。考慮到時(shí)間間隔，則該產(chǎn)品有效期應該是36個(gè)月。再根據企業(yè)內部要做到耗時(shí)最長(cháng)的實(shí)驗項目時(shí)“熱穩定性實(shí)驗”，要“于37℃放置28天后”。所以在企業(yè)從包裝成成品到檢測合格至少需要29天。最早能在5月17號提交中檢院檢測，而中檢院到了9月底放行，中間時(shí)間這么久，竟然還沒(méi)有做熱穩定性檢，是忙不過(guò)來(lái)嗎？可能吧，如果這種人手不足的情況發(fā)生在藥企，屬于“未配備足夠的檢驗人員”，列入關(guān)鍵項缺陷。當然，個(gè)人覺(jué)得也可能是中檢院37℃溫箱或者熱穩定性溫室太少，根本沒(méi)法存儲這么多企業(yè)產(chǎn)品。那么這種情況如果是在藥企，屬于“未配備相應規模的設施”，列入關(guān)鍵缺陷項。

在39號令里，對于那些情況可以做部分項目檢有個(gè)規定。

第二十一條有下列情形之一的，產(chǎn)品應當按照注冊標準進(jìn)行全部項目檢驗，至少連續生產(chǎn)的三批產(chǎn)品批簽發(fā)合格后，方可進(jìn)行部分項目檢驗：

（一）批簽發(fā)申請人新獲食品藥品監管總局批準上市的產(chǎn)品；

（二）生產(chǎn)場(chǎng)地發(fā)生變更并經(jīng)批準的；

（三）生產(chǎn)工藝發(fā)生變更并經(jīng)批準的；

（四）產(chǎn)品連續兩年未申請批簽發(fā)的；

（五）因違反相關(guān)法律法規被責令停產(chǎn)后經(jīng)批準恢復生產(chǎn)的；

（六）有信息提示相應產(chǎn)品的質(zhì)量或者質(zhì)量控制可能存在潛在風(fēng)險的；

（七）其他需要進(jìn)行連續三批全部項目檢驗的情形。

翻譯一下就是，如果產(chǎn)品和企業(yè)都拿到證了，只要連續三批全部項目檢測合格，以后就可以只做部分項目檢。但對應各種產(chǎn)品的部分項目檢測到底是什么？沒(méi)有做出公示，至少我沒(méi)有在官網(wǎng)搜到，大概只有內部有相關(guān)規則說(shuō)明吧。

那么，批簽發(fā)合格的上市產(chǎn)品，如果出現類(lèi)似長(cháng)春長(cháng)生這種狀況，檢驗部門(mén)是否有責任呢？39號令里這樣描述：

第十四條批簽發(fā)申請人憑生物制品批簽發(fā)申請表向省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門(mén)或者其指定的抽樣機構提出抽樣申請，抽樣人員在5日內組織現場(chǎng)抽樣，并將所抽樣品封存。批簽發(fā)申請人將封存樣品在規定條件下送至批簽發(fā)機構辦理批簽發(fā)登記，同時(shí)提交批簽發(fā)申請資料。

省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門(mén)負責組織本行政區域生產(chǎn)或者進(jìn)口的批簽發(fā)產(chǎn)品的抽樣工作，確定相對固定的抽樣機構和人員并在批簽發(fā)機構備案，定期對抽樣機構和人員進(jìn)行培訓，對抽樣工作進(jìn)行督查指導。

為何要設立批簽發(fā)制度？答曰國際慣例。可是，讓我們捋一捋，如果公司自己質(zhì)檢合格上市，萬(wàn)一出了問(wèn)題，公司自己負責；批簽發(fā)制度呢，公司自己質(zhì)檢合格，再檢一下，如果不合格，那退回，公司自己擔責；批簽發(fā)合格，上市后抽檢不合格，責任還是公司自己負責。說(shuō)了半天，批簽發(fā)制度只是增加了一個(gè)流程而已……

進(jìn)口**呢？好多人說(shuō)這次**丑聞是進(jìn)口**的一場(chǎng)陰謀。也有人說(shuō)進(jìn)口**安全，至少進(jìn)口**不存在部分檢的說(shuō)法。

2018年05月04日發(fā)布的《關(guān)于發(fā)布**類(lèi)和血液類(lèi)生物制品批簽發(fā)抽樣量的通知》，對于**類(lèi)和血液類(lèi)生物制品批簽發(fā)推薦抽樣量做出了公示，以流感病毒裂解**為例，進(jìn)口**抽樣量為270支，而國產(chǎn)全檢抽樣量285支，比進(jìn)口抽樣量多了15支，但如果部分檢，則是165支。可能這個(gè)還不夠直觀(guān)。

用于血源篩查的體外診斷試劑批簽發(fā)抽樣量則能直觀(guān)體現了部分檢的區別，在乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒，國產(chǎn)規定有部分檢，而進(jìn)口則只有全項目檢。雖然規格不同，但可以明確看出，進(jìn)口**不存在部分檢驗的說(shuō)法，多一道檢驗，當然更安全。畢竟在這種僅有全檢的壓力下，估計進(jìn)口試劑也只能保證自身全檢質(zhì)量過(guò)關(guān)了。而國產(chǎn)試劑則可以賭一把，因為不一定會(huì )進(jìn)行全項目檢。