穿琥寧的制備過(guò)程是怎樣的

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2018-08-17

現代藥理研究發(fā)現，穿心蓮內酯類(lèi)化合物不僅具有抗炎殺菌的作用，還具有抗Ｈ、抗腫瘤和免疫功效。穿琥寧是穿心蓮內酯的衍生物，易溶于水，常見(jiàn)劑型為注射劑。由于穿琥寧藥效強、使用方便、毒副作用小，逐漸代替其他僅能口服的穿心蓮制劑成為目前臨床上最常用的穿心蓮藥物品種。

現代藥理研究發(fā)現，穿心蓮內酯類(lèi)化合物不僅具有抗炎殺菌的作用，還具有抗Ｈ、抗腫瘤和免疫功效。穿琥寧是穿心蓮內酯的衍生物，易溶于水，常見(jiàn)劑型為注射劑。由于穿琥寧藥效強、使用方便、毒副作用小，逐漸代替其他僅能口服的穿心蓮制劑成為目前臨床上最常用的穿心蓮藥物品種。以下通過(guò)實(shí)驗，簡(jiǎn)單陳述以下穿琥寧的制備過(guò)程，希望對大家能夠有所幫助。那么，穿琥寧的制備過(guò)程是怎樣的？

穿琥寧

實(shí)驗路線(xiàn)：首先以穿心蓮內酯、琥珀酸酐為原料，吡啶為溶劑，在無(wú)水無(wú)氧反應下生成穿琥寧中間體一脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯，將反應液倒入酸性分散溶液中固化析晶得粗品，粗品經(jīng)活性炭脫色精制后，與碳酸氫鉀飽和水溶液在乙醇中反應生成穿琥寧。

實(shí)驗表明，在脫水穿心蓮內酯二琥珀酸半酯合成過(guò)程中，無(wú)水無(wú)氧、延長(cháng)反應時(shí)間能夠明顯提高目標產(chǎn)物的收率和純度，且溫度是決定反應產(chǎn)物的關(guān)鍵，通過(guò)HPLC.MS監測，此反應中存在單酯化產(chǎn)物轉化為二酯化產(chǎn)物的過(guò)程；對固化析晶步驟進(jìn)行了優(yōu)化，創(chuàng )造性采用弱酸性溶液代替純水進(jìn)行分散得粗品，大大降低了產(chǎn)品中的溶劑殘留，減少了去除溶劑的操作難度；精制過(guò)程中，粗品采用活性炭加熱脫色，冷卻后低溫真空除去溶劑得精制品。

通過(guò)大量實(shí)驗，采用單因素分析和正交實(shí)驗對每步的原料用量、反應條件、后處理步驟進(jìn)行了優(yōu)化，該優(yōu)化工藝具有收率高、純度好、成本相對較低、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，是一條具有很高潛在經(jīng)濟價(jià)值的工業(yè)生產(chǎn)路線(xiàn)。

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