Vertex Pharmaceuticals公司今天（8月16日）宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）批準KALYDECO®（ivacaftor）用于患有囊性纖維化（CF）12-24個(gè)月的嬰兒，患兒基于臨床和/或體外測定數據顯示其囊性纖維化跨膜傳導調節因子（CFTR）基因中至少有一個(gè)突變對KALYDECO有反應。
此次，美國FDA的批準是基于正在進(jìn)行的第3階段開(kāi)放標簽安全性研究ARRIVAL的數據，該研究對25名CF患兒進(jìn)行了研究，10個(gè)CFTR基因突變（G551D，G178R，S549N，S549R， G551S，G1244E，S1251N，S1255P，G1349D或R117H）中他們至少有一個(gè)。
研究表明，安全性與之前在大齡兒童和成人的3期研究中觀(guān)察到的安全性一致；大多數不良事件的嚴重程度為輕度或中度，并且沒(méi)有患者因不良事件而中斷。
兩名患者的肝酶升高超過(guò)正常上限的八倍，但在劑量中斷后繼續接受KALYDECO。最常見(jiàn)的不良事件（≥30％）是咳嗽（74％），發(fā)熱（37％），天冬氨酸氨基轉移酶升高（37％），丙氨酸氨基轉移酶升高（32％）和流鼻涕（32％）。兩名患者觀(guān)察到四次嚴重不良事件。
研究中，患兒的平均基線(xiàn)汗液 氯化物為104.1 mmol / L（n = 14）。用KALYDECO治療24周后，平均汗液 氯化物含量變化為33.8mmol / L（n = 14）。10名受試者在基線(xiàn)和第24周時(shí)汗液 氯化物樣品配對后顯示，平均絕對變化為-73.5mmol / L。
這些數據于2018年6月在第41屆歐洲囊性纖維化學(xué)會(huì )（ECFS）會(huì )議上公布，并在《柳葉刀呼吸系統醫學(xué)》（第6卷，第7期，2018年7月）上發(fā)表。
KALYDECO已經(jīng)在美國批準用于治療2歲及以上CF患者，其基于臨床和/或體外測定數據顯示在38個(gè)CFTR基因突變中至少有一個(gè)對ivacaftor響應。
Vertex還向歐洲藥品管理局提交了一份營(yíng)銷(xiāo)授權申請，申請該藥物用于年齡在12-24個(gè)月內的嬰兒，預計將于2019年上半年作出決定。
囊性纖維化（CF）是一種罕見(jiàn)的，縮短壽命的遺傳性疾病，影響北美、歐洲和澳大利亞的約75,000人。CF是由CFTR基因突變導致的CFTR缺陷或缺失引起的疾病。兒童必須繼承兩個(gè)有缺陷的CFTR基因，這也意味著(zhù)父母各自都有一個(gè)基因缺陷。CFTR基因中存在大約2,000個(gè)已知突變，其中一些可以通過(guò)基因測試或基因分型測試來(lái)確定，通過(guò)在細胞表面產(chǎn)生不起作用或過(guò)少的CFTR蛋白導致CF。缺乏功能或不存在CFTR的蛋白會(huì )導致鹽和水在許多器官中細胞的流動(dòng)性差。在肺部，這會(huì )導致異常粘稠的粘液積聚，使患者慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，最終導致死亡。平均死亡年齡在20歲左右。
KALYDECO®（ivacaftor）是第一種治療CFTR基因特異性突變的CF患者藥物。該藥物被稱(chēng)為CFTR增效劑，是一種口服藥物，旨在使CFTR蛋白在細胞表面保持更長(cháng)時(shí)間的開(kāi)放，以改善鹽和水在細胞膜上的轉運，從而有助于水合和清除氣道中的粘液。
華盛頓大學(xué)醫學(xué)院兒科系西雅圖兒童研究所醫學(xué)博士、公共衛生碩士Margaret Rosenfeld說(shuō)，“對于12-24個(gè)月內的患兒批準使用ivacaftor，我感到非常興奮，因為這是該年齡組中CFTR調節劑的首次監管批準。 新生兒CF篩查的前提是在疾病過(guò)程中盡早進(jìn)行干預，目的是改善長(cháng)期預后，因此這對于CF患兒的父母和照顧者來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要的里程碑。”
“囊性纖維化是一種慢性、進(jìn)行性疾病，出生時(shí)就會(huì )出現，其癥狀通常發(fā)生在嬰兒期，”Vertex執行副總裁兼首席醫療官Reshma Kewalramani博士說(shuō)，“經(jīng)過(guò)今天的批準，家長(cháng)和醫生現在可以用一種藥來(lái)治療年齡小到一歲的CF患者的根本原因了。我們對產(chǎn)品組合的進(jìn)展感到興奮，并繼續支持對我們所有藥物早期干預的潛在益處的進(jìn)一步研究，目標是為所有CF患者提供治療。”
參考：
1、FDA Approves KALYDECO®? (ivacaftor) as First and Only Medicine to Treat the Underlying Cause of CF in Children Ages 12 to 24 Months with Certain Mutations in the CFTR Gene
2、FDA Approves KALYDECO®?(ivacaftor) for More Than 600 People Ages 2 and Older With Cystic Fibrosis Who Have Certain Residual Function Mutations
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