T細胞功能障礙有助于癌癥患者的腫瘤免疫逃逸，并且在膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）中尤其嚴重。近日，杜克癌癥研究所的研究人員發(fā)現了GBM患者中缺失的T細胞的蹤跡，它們被大量的隔離在骨髓中。骨髓中T細胞的隔離是T細胞功能障礙的腫瘤適應性模式，其逆轉或可成為一種有前途的免疫治療輔助手段。
GBM會(huì )對人體免疫系統產(chǎn)生不尋常的影響，通常會(huì )導致有助于增強人體防御能力的循環(huán)T細胞數量的急劇下降。盡管越來(lái)越多的人使用免疫療法來(lái)刺激身體抵抗侵襲性腫瘤的天然能力，但T細胞的去向仍不清楚。
現在，杜克癌癥研究所的研究人員追蹤到了膠質(zhì)母細胞瘤患者中缺失的T細胞——他們在骨髓中發(fā)現了大量的膠質(zhì)細胞。這項研究結果發(fā)表在8月13日的《Nature Medicine》雜志上，為輔助治療癌癥開(kāi)辟了一個(gè)新的探索領(lǐng)域。
“所有這些免疫療法的問(wèn)題是免疫系統被擊中了，特別是對于膠質(zhì)母細胞瘤和其他擴散到大腦的腫瘤，”文章的主要作者、杜克大學(xué)神經(jīng)外科腦腫瘤免疫治療項目主任Peter E. Fecci博士說(shuō)，“如果目標是激活T細胞，而T細胞卻不存在，那么治療效果也無(wú)從說(shuō)起。”
Fecci帶領(lǐng)研究小組在觀(guān)察到許多新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者的免疫系統與艾滋病患者的免疫系統相同之后，就開(kāi)始尋找缺失的T細胞。
大多數正常人都有CD-4“輔助”T細胞，計數在700- 1000之間，而很多未經(jīng)治療的膠質(zhì)母細胞瘤患者的計數在200或更少，這表明他們的免疫功能很差，容易受到各種感染，甚至會(huì )導致癌癥惡化。
杜克癌癥研究所(Duke Cancer Institute)的研究人員在骨髓中追蹤到了膠質(zhì)母細胞瘤患者中缺失的T細胞。圖片來(lái)源：Alisa Weigandt /Duke Health
最初，研究人員在脾 臟中尋找缺失的T細胞，因為某種疾病狀態(tài)下，脾 臟隱藏著(zhù)T細胞。但是脾 臟異常的小，胸腺也是一個(gè)潛在的T細胞避難所。隨后他們決定檢查骨髓，并在那發(fā)現了成群的T細胞。
Fecci說(shuō):“這非常奇怪，任何疾病狀態(tài)下都看不到這種現象。大腦可以調控T細胞進(jìn)入的機制，但它正在被腫瘤取代，所以限制了免疫系統攻擊腫瘤的能力。”
在檢查隱藏的T細胞時(shí)，Fecci和同事發(fā)現T細胞表面缺少了一種叫做S1P1的受體，S1P1是使T細胞離開(kāi)骨髓和淋巴系統的關(guān)鍵“鑰匙”。沒(méi)有了“鑰匙”，T細胞就被反鎖在里面，無(wú)法傳播和對抗感染，更不用說(shuō)癌癥了。
為了弄清楚大腦是如何引發(fā)這種S1P1受體功能障礙的，研究小組做了進(jìn)一步研究。目前的理論是，S1P1受體以某種方式接收到信號，從細胞表面縮回到細胞內部。
“有趣的是，當我們在小鼠體內恢復T細胞受體時(shí)，T細胞離開(kāi)骨髓并進(jìn)入腫瘤，所以我們知道這個(gè)過(guò)程是可逆的，”Fecci興奮地說(shuō)道。
Fecci的團隊正在與杜克大學(xué)的科學(xué)家Robert Lefkowitz（因發(fā)現S1P1所屬受體類(lèi)別獲得2012年諾貝爾化學(xué)獎）合作，致力于開(kāi)發(fā)能夠恢復細胞表面受體的分子。
Fecci說(shuō):“我們希望這一發(fā)現可以通過(guò)激活T細胞隔離，提供一種平息自身免疫紊亂的新方法，讓更多的人受益于免疫療法。”
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