今日，Mustang Bio公司與圣猶達兒童研究醫院（St. Jude Children's Research Hospital）共同宣布達成獨家全球許可協(xié)議。雙方將共同研發(fā)治療X連鎖嚴重聯(lián)合免疫缺陷病（X-linked severe combined immunodeficiency, X-SCID）的first-in-class基因療法。X-SCID又被稱(chēng)為“泡泡男孩病”，它是最常見(jiàn)的嚴重聯(lián)合免疫缺陷病，在全球范圍內影響到5～10萬(wàn)新生兒。
X-SCID是由于在X染色體上的IL2RG基因出現突變而導致的罕見(jiàn)遺傳病。患者產(chǎn)生的淋巴細胞非常少，導致身體無(wú)法抵抗任何感染。如果不接受治療，這些患者在嬰兒時(shí)就會(huì )因為感染而去世。這些新生兒在出生時(shí)就需要被放在無(wú)菌的保護罩內生活，他們的一生可能都要在與世隔絕的無(wú)菌環(huán)境中度過(guò)，因而被稱(chēng)為“泡泡男孩”。
目前，除了提供無(wú)菌環(huán)境，降低感染發(fā)生的機會(huì )以外，治療X-SCID的標準療法是接受組織完全匹配的兄弟姐妹的骨髓移植。成功的骨髓移植手術(shù)雖然能夠完全重建患者的免疫系統，但是超過(guò)80％的X-SCID患者沒(méi)有完全匹配的供體，這些患者必須接受部分匹配的供體提供的骨髓組織。這種骨髓移植完全恢復免疫功能的可能性較低，而且可能產(chǎn)生嚴重的副作用。
圣猶達兒童研究醫院Brian Sorrentino博士率領(lǐng)的研究團隊開(kāi)發(fā)出一種創(chuàng )新基因療法，他們使用慢病毒載體，在體外將健康的IL2RG基因導入從患者體內獲得的造血干細胞中。然后研究人員將這些經(jīng)過(guò)基因工程改造的造血干細胞注回患者體內。在接受造血干細胞療法之前，患者會(huì )接受一輪低劑量的白消安（buslfan），幫助經(jīng)過(guò)基因工程改造的造血干細胞在骨髓中生長(cháng)和繁衍。
目前這一療法正在臨床1/2期試驗中用于治療2歲以下的X-SCID患者。根據在2018年5月發(fā)布的中期結果，迄今為止，總計8名患者已經(jīng)接受了治療。這一療法顯示出良好的耐受性。而且，6名患者在接受治療3－4個(gè)月后免疫系統得到重建，另外2名患者處于早期恢復過(guò)程中并且表現良好。在6名患者中，有兩名已經(jīng)停止每月接受靜脈輸入的免疫球蛋白。有3名患者在接受治療前體內存在已經(jīng)擴散的感染，但是在接受治療后，所有感染已經(jīng)被完全治愈。
“我們的療法目前表現出良好的耐受性，沒(méi)有嬰兒在接受低劑量白消安后需要任何輸血支持，”這項臨床試驗的負責人，圣猶達兒童研究醫院的Ewelina Mamcarz博士說(shuō)：“最重要的是，我們觀(guān)察到免疫系統中的所有細胞都得到了恢復，這與以前的基因療法相比是個(gè)重大進(jìn)步。以前的基因療法試驗中B淋巴細胞數目得不到恢復，患者仍然需要終身接受免疫球蛋白的靜脈注射。”
Mustang 公司的總裁兼首席執行官Manuel Litchman博士說(shuō)：“我們期待與圣猶達的研究人員合作，推動(dòng)這一項目，完成臨床1/2期試驗。我們的目標是為那些無(wú)法找到完全匹配骨髓移植供體的嬰兒和那些接受治療后仍然存在顯著(zhù)免疫能力缺陷的患者提供一種創(chuàng )新的長(cháng)效療法。”
參考資料：
[1] Mustang Bio and St. Jude Children’s Research Hospital Enter into Exclusive Worldwide License Agreement for a Ground-Breaking, Clinical-Stage Lentiviral Gene Therapy with Curative Potential for X-linked Severe Combined Immunodeficiency. Retrieved August 13, 2018, from http://ir.mustangbio.com/Cache/1001241489.PDF?O=PDF&T=&Y=&D=&FID=1001241489&iid=4849551
[2] X-linked severe combined immunodeficiency. Retrieved August 13, 2018, from https://ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-severe-combined-immunodeficiency#
[3] St. Jude gene therapy improves immunity in babies with 'bubble boy' disease. Retrieved August 13, 2018, from https://www.stjude.org/media-resources/news-releases/2017-medicine-science-news/gene-therapy-improves-immunity-in-babies-with-bubble-boy-disease.html
原標題：速遞 | 基因療法治療“泡泡男孩病”，Mustang達成合作協(xié)議
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