在過(guò)去的150年里，美國FDA從美國專(zhuān)利局下的一個(gè)部門(mén)發(fā)展成如今全球的消費者保護機構之一，它的主要任務(wù)是要確保醫療用品盡可能的能到消費者手中以拯救他們的病情，同時(shí)還要確保那些被批準的醫療用品的安全性和有效性。
IND申請作用
IND(Investigational new drug, IND)申請，即新藥研究申請。新藥在被用于人體臨床試驗之前，申請者必須向FDA遞交新藥研究申請IND，其主要目的是向FDA提供數據證明該藥物具備用于早期臨床試驗的合理性與安全性。另外，對于未被FDA批準的藥物，美國法律是禁止其在美國進(jìn)行跨洲際間的運輸和分發(fā)，因此，對于新藥申請者而言，一個(gè)被批準的IND申請也是新藥申請者將藥品運輸到外州進(jìn)行臨床試驗的法律豁免權。
INDs種類(lèi)
在美國申報IND并不是一件很難的事，每年FDA都會(huì )收到數千個(gè)新的或進(jìn)行中的IND申請，這些申請可能來(lái)自為了獲得新藥上市許可的公司，也可能來(lái)自為了探索上市藥物在各種疾病中效果的學(xué)術(shù)研究者，為此，可將INDs分為兩種類(lèi)型：商業(yè)用IND和研究用IND。商業(yè)IND是以注冊為目的，研究型IND則不是以注冊為目的，多由研究者發(fā)起，難以界定應歸屬于探索性臨床試驗或者確證性臨床試驗。
INDs的申請類(lèi)型
INDs可分為三種申請類(lèi)型：研究性IND、緊急用IND和治療IND。
研究性IND
研究性IND(Investigator IND)的申請對象一般是醫生，有時(shí)也是藥企等以商業(yè)為目的機構組織。研究者負責發(fā)起并執行這些研究?jì)热荩瑫r(shí)直接負責藥品的分發(fā)與管理工作。申請人發(fā)出IND申請后，FDA對其的審評有30天的審評時(shí)限規定，即FDA必須在30天內通知申請人是否可以進(jìn)入臨床；如果FDA在此期間沒(méi)有提出任何反對，則可以開(kāi)展I期臨床試驗；但若FDA 認為臨床試驗存在安全風(fēng)險，有權力向一項研究或者研究機構發(fā)出臨床試驗暫停(Clinical Hold)通知，在進(jìn)一步審核前，任何人體試驗都必須暫停，直到申請者對提出的問(wèn)題或缺陷給出足夠的解釋和答復后，Clinical Hold才會(huì )被解除。
通常，FDA為了進(jìn)一步評估調研性藥品的質(zhì)量，且在其被用于人體前確保其安全性才發(fā)出Clinical Hold。通常導致Clinical Hold的原因有以下幾點(diǎn)：
證明藥品安全性的信息不足；
臨床試驗批次的雜質(zhì)不合格或雜質(zhì)信息表征不充分；
主細胞、工作細胞庫或病毒庫的研究不充分；
藥品在試驗過(guò)程中不穩定；
毒理學(xué)研究未定義“無(wú)可見(jiàn)不良作用水平”(NOAEL)；
非臨床試驗數據不能支持人體劑量的界定；
臨床方案設計不符合規定的目標；
臨床研究設計缺乏必要的安全監測，以及/或“試驗中止規則”未被定義或不充分；
缺乏研究員聲明
FDA的評審團一般是由化學(xué)家、藥理學(xué)家/毒理學(xué)家、臨床醫生、統計學(xué)家和藥代動(dòng)力學(xué)家組成，他們都是該申請藥物類(lèi)別或相關(guān)類(lèi)別的專(zhuān)家，且會(huì )對藥學(xué)、藥理毒理、和臨床等多個(gè)學(xué)科分別完成相關(guān)專(zhuān)業(yè)審評，并形成書(shū)面意見(jiàn)，審評部門(mén)根據這些專(zhuān)業(yè)審評意見(jiàn)作出一個(gè)綜合的決定，得出一個(gè)非常清晰的結果。因此，整個(gè)審評過(guò)程是遵循科學(xué)性原則，是從科學(xué)角度評估是否有足夠數據支持該項目進(jìn)入臨床研究。
緊急用新藥研究申請EIND
如果申請人沒(méi)有足夠的時(shí)間完成一個(gè)標準IND申請流程或倫理委員會(huì )的批準，申請人會(huì )向FDA申請緊急用新藥研究申請EIND(Emergencyuse Investigational New Drug)，EIND申請的發(fā)起人一般是醫生，申請條件符合以下三點(diǎn)：
該藥物是狀況嚴重甚至生命受到威脅的病人緊急所需；
沒(méi)有其它可選的治療方案；
患者不能通過(guò)任何已存在的臨床試驗或通過(guò)擴大使用方案來(lái)獲得該藥物。
在緊急條件下，FDA會(huì )在完整的IND申請之前批準使用該臨床藥物，但在后期仍需及時(shí)地完成整個(gè)IND申請流程。
治療IND
治療IND (The Treatment IND)也稱(chēng)擴大使用IND(Expandeduse IND)，是指用于診斷、監測和治療患者疾病的試驗用藥物和已批準藥物由于風(fēng)險評估和減低策略(REMS)而限制獲得的情況下，在沒(méi)有合適的替代療法用于診斷、監測和治療疾病情況下，加快患有嚴重疾病的患者獲得相關(guān)藥物。
FDA基于以下條件判定是否滿(mǎn)足擴大使用要求：
患者患有嚴重或危及生命疾病，且沒(méi)有滿(mǎn)意的用于診斷、監測和治療疾病的替代療法；
患者使用該試驗用藥物治療疾病時(shí)的潛在效益超過(guò)合理可能風(fēng)險；
試驗用藥物的擴大使用不會(huì )影響已上市為目的的藥物臨床研究。
危及生命疾病指患病幾個(gè)月內致死，若不進(jìn)行干預會(huì )早亡的疾病狀態(tài)；而嚴重疾病指發(fā)病對日常行為功能有重大影響，發(fā)病情況往往不可逆、有持續性，且易復發(fā)。疾病種類(lèi)并無(wú)明確限制，提供了一定的決策靈活性，旨在實(shí)際解決患者未滿(mǎn)足的臨床需求。
Pre-IND會(huì )議
FDA通常授予每個(gè)里程碑一個(gè)會(huì )議，如Pre-IND會(huì )議、Pre-NDA會(huì )議。Pre-IND會(huì )議是指申請者在遞交IND申請前，自愿遞交與FDA共同召開(kāi)會(huì )議申請的一種會(huì )議；FDA鼓勵召開(kāi)，但不強制要求。Pre-IND會(huì )議的期限是60天(從收到申請的日期開(kāi)始算起)，以電話(huà)或面對面溝通的形式召開(kāi)會(huì )議。Pre-IND會(huì )議主要目的是審查初次進(jìn)行人體試驗所需的動(dòng)物試驗研究，并就試驗方案達成一致。Pre-IND會(huì )議是不收取任何費用的，且發(fā)起人可請求FDA以書(shū)面反饋的形式反饋對藥物研發(fā)計劃的意見(jiàn)，減少差旅費等支出。
但也不是所有的IND申請都有必要召開(kāi)Pre-IND會(huì )議，簡(jiǎn)單的臨床試驗可不必召開(kāi)Pre-IND會(huì )議。但對于藥物預期用于治療嚴重或危害生命的疾病，藥物存在新適應癥，沒(méi)有適用的最新指南文件，發(fā)起人對藥物研發(fā)缺乏經(jīng)驗或懷有疑問(wèn)，存在重要的藥理學(xué)及/或毒理學(xué)標識，以及藥物是新分子實(shí)體這幾種情況(或同時(shí)出現多種情況)，FDA強烈建議發(fā)起人召開(kāi)Pre-IND會(huì )議。
任何IND申請需要以下三個(gè)基本信息：
臨床前動(dòng)物藥理/毒理學(xué)研究以及任何以往的人體應用經(jīng)驗，可包括在美國以外的資料；
生產(chǎn)信息，包括藥物產(chǎn)品的組成、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)商、穩定性和生產(chǎn)控制等信息；
臨床試驗方案、研究員手冊(以確保他們是有資格開(kāi)展此試驗的)、受試者的知情同意書(shū)、倫理委員會(huì )(IRB)的批準以及附上任何有關(guān)IND法規條例。
參考資料：
1. 美國臨床試驗用藥物擴大使用制度沿革與發(fā)展；
2. FDA的溝通會(huì )議；
3. FDA的IND 申請攻略
4.https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/InvestigationalNewDrugINDApplication/default.htm
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