7月，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣布召回華海藥業(yè)生產(chǎn)的纈沙坦，召回的原因是藥物受到污染，甚至可能含有致癌物質(zhì)。華海藥業(yè)公告稱(chēng)，公司在對纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化評估的過(guò)程中，在未知雜質(zhì)項下，發(fā)現并檢定其中一未知雜質(zhì)為N-亞硝基二甲胺(NDMA）。
其實(shí)在事件爆發(fā)的一年前，美國FDA在對浙江華海藥業(yè)制藥廠(chǎng)進(jìn)行檢查時(shí)就發(fā)現，該工廠(chǎng)缺乏對質(zhì)量安全的管理和控制，并將試驗數據異常歸咎于鬼峰（ghost peak）、環(huán)境問(wèn)題及測試結果污染。（注：鬼峰是指在某個(gè)譜圖里出現的峰值，可能同樣的條件再做一次又不出現了。）
纈沙坦（Valsartan）是目前全球市場(chǎng)上主流的降高血壓藥物，屬于一種血管緊張素II受體拮抗劑。其通過(guò)抑制血管收縮和醛固酮的釋放，進(jìn)而降壓。除了控制血壓的效果外，還能保護心臟、腦血管、腎 臟等器官。
華海藥業(yè)被檢工廠(chǎng)反復分析原料藥直到數據合格，但并沒(méi)有調查試驗結果不合格的原因。2017年5月15日檢查后，FDA已將這些問(wèn)題發(fā)布在表格483中。表格483還報告了其他問(wèn)題，比如公司并未持續量化或記錄分析測試中發(fā)現的雜質(zhì)；生產(chǎn)設備沒(méi)有進(jìn)行徹底清潔，甚至在其中發(fā)現了油漆碎片。
7月初，華海藥業(yè)已通知其向歐洲市場(chǎng)提供的纈沙坦中發(fā)現了可能導致癌癥的NDMA。而梯瓦的Actavis、Stada和Dexcel等制藥商的成品中也發(fā)現了該成分。7月5日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布公告，稱(chēng)華海藥業(yè)生產(chǎn)的纈沙坦原料藥NDMA含量遠超歐盟制定的標準。目前，華海藥業(yè)纈沙坦原料藥NDMA含量在EMA的抽檢結果在3.4 ppm至120 ppm之間，平均含量66.5 ppm，而歐盟目前要求是低于0.3ppm，因此遠超過(guò)暫定的標準200多倍。EMA要求各國召回相關(guān)藥品，并表示市場(chǎng)上不該再出售由華海提供原料藥的纈沙坦藥品。
截止目前，美國FDA已經(jīng)在美國市場(chǎng)上的十幾種產(chǎn)品中檢測出了致癌污染物。在之前的更新中，FDA表示經(jīng)過(guò)對最近情況的調查發(fā)現，受污染的成分可能已經(jīng)上市多年。根據召回的纈沙坦生產(chǎn)商的記錄，部分含有一定量雜質(zhì)的纈沙坦產(chǎn)品可能已經(jīng)上市長(cháng)達四年。FDA評估后表示，如果8,000人服用了劑量的污染藥物整整四年（320毫克），那么在這8,000人的生命周期中可能會(huì )多發(fā)生一例癌癥。該評估結果也最終導致FDA決定召回這些批次的受污染藥物。
根據相關(guān)文獻，世界衛生組織（WHO）所屬機構IARC（國際癌癥研究機構）將NDMA歸為2A類(lèi)致癌物質(zhì)，2A類(lèi)是指在動(dòng)物實(shí)驗中有相應數據支持，但對人類(lèi)致癌性證據有限的物質(zhì)，同屬2A級的還包括喝65℃的開(kāi)水和熬夜。該類(lèi)雜質(zhì)在嚙齒類(lèi)動(dòng)物的致癌性受到時(shí)間和劑量的雙重因素影響，對人體的影響尚未明確。
在相關(guān)國家針對此事件的公告中，挪威官方公告稱(chēng)，使用含有NDMA雜質(zhì)的纈沙坦制劑的患者不會(huì )有嚴重的健康風(fēng)險，長(cháng)期使用可能會(huì )使癌癥風(fēng)險略有增加；奧地利官方公告稱(chēng)，在歐洲已經(jīng)對潛在危險進(jìn)行了初步科學(xué)評估，目前可以排除嚴重威脅。而各國目前對使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的制劑產(chǎn)品進(jìn)行召回的舉措，也是作為預防措施。
此前，華海藥業(yè)發(fā)布澄清公告稱(chēng)，公司是在符合法規標準的前提下合規生產(chǎn)纈沙坦原料藥。對于國內市場(chǎng)的情況，華海藥業(yè)稱(chēng)，從防范風(fēng)險的角度考慮，公司決定主動(dòng)召回在國內外上市的纈沙坦原料藥。同時(shí)，公司與國內相關(guān)客戶(hù)共同決定主動(dòng)召回國內上市的纈沙坦制劑產(chǎn)品。隨即公司股價(jià)在大跌數日后強勢漲停。
2017年度數據顯示，華海藥業(yè)纈沙坦原料藥銷(xiāo)售金額為人民幣3.3 億元。2017年度，公司纈沙坦制劑銷(xiāo)售收入為2,043 萬(wàn)美元。纈沙坦片產(chǎn)量為4.1億片，銷(xiāo)量為3.4億片；纈沙坦氫氯噻嗪片的產(chǎn)量為8,526 萬(wàn)片，銷(xiāo)量為9,341萬(wàn)片。股價(jià)今日強勢漲停背后，也反應了投資者積極的回應態(tài)度，以及對華海藥業(yè)價(jià)值的認可。
文章參考來(lái)源：FDA found big problems a year ago at Chinese plant now recalling tainted valsartan
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