阿斯利康Lynparza（olaparib）和Tesaro公司zejula（niraparib）的作用機制均屬于PARP抑制劑，目前均已上市用于治療BRCA突變卵巢癌。近日，賓夕法尼亞大學(xué)的一項新研究表明，這類(lèi)藥物對于治療某些腦部疾病也是有用的。
賓大研究小組發(fā)現，PARP抑制劑可以防止一種與肌萎縮側索硬化癥(AlS)和額顳葉變性有關(guān)的特定蛋白質(zhì)的錯位，防止錯位使得這些藥物有希望治療導致這些腦部疾病異常的蛋白質(zhì)的聚集。
這種有害的蛋白質(zhì)叫做TDP-43，它在細胞核外時(shí)會(huì )形成團簇。這種蛋白質(zhì)與一種叫做多聚腺苷二磷酸核糖（PAR）的分子結合，隨著(zhù)時(shí)間的推移，被稱(chēng)為壓力顆粒的受損大腦結構便會(huì )形成。而研究小組發(fā)現，PARP抑制劑可以阻止PAR的產(chǎn)生，從而降低TDP-43的有害影響。
研究小組通過(guò)在所培養細胞上進(jìn)行的PARP抑制劑測試發(fā)現了這個(gè)結論。在《Molecular Cell》雜志上報道表示，他們觀(guān)察到TDP-43的積累有所下降。
這篇文章的主要作者Leeanne McGurk表示：“我對探索這一疾病通路感到興奮的是，通過(guò)研究找到那些對攻擊TDP-43疾病過(guò)程有希望的小分子。”
ALS治療領(lǐng)域一直以來(lái)都無(wú)法令人滿(mǎn)意，但人們對于有潛力治療ALS的新候選藥物仍有濃厚的興趣。今年6月，Flex Pharma因耐受性問(wèn)題退出了口服ALS候選藥物的2期臨床試驗。但不久之后，Biogen與AliveGen達成了一項5.35億美元的協(xié)議，以開(kāi)發(fā)一種針對重組人肌生成抑制素（myostatin）的ALS藥物，該藥物可以調節肌肉功能。而RNAi領(lǐng)導者Alnylam也表示，最近它的目標是在2019年或2020年開(kāi)展一系列針對ALS和其他神經(jīng)退行性疾病的一種或多種藥物的臨床試驗。
盡管目前還沒(méi)有人在神經(jīng)退行性疾病中測試PARP抑制劑，但這類(lèi)新機制藥物正在引起人們對其在卵巢癌治療以外的潛在用途的興趣。今年6月，輝瑞公司PARP抑制劑talazoparib用于BRCA突變型HER 2陰性乳腺癌獲得了美國FDA的優(yōu)先審評認定。與此同時(shí)，耶魯大學(xué)的研究人員正在針對PARP抑制劑對罕見(jiàn)的遺傳性癌癥治療進(jìn)行測試，而英國的一組人員則發(fā)現，這類(lèi)藥物也可能對難以治療的腦腫瘤有效。
賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員認為，PARP抑制劑可以很容易地通過(guò)調整大腦蛋白質(zhì)實(shí)現用于治療腦部疾病的目標。該項研究主要研究人員、賓大生物學(xué)教授Nancy Bonini博士也表示：“由于缺乏治療方案，我們對這些有助于闡明可能導致新治療學(xué)的分子生物學(xué)實(shí)驗感到興奮。”
文章、圖片參考來(lái)源：PARP inhibitors show promise for treating ALS and other brain disorders
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