8月7日，Array BioPharma公布稱(chēng)，藥物BRAFTOVI（encorafenib）與MEKTOVI(binimetinib) 、Cetuximab（西妥昔單抗）聯(lián)用應用，治療此前治療1-2次失敗的BRAF-V600E突變型轉移性結直腸癌（mCRC）患者獲得了美國FDA突破性療法認定。BRAFV600E-突變的轉移性結直腸癌患者的死亡率是沒(méi)有產(chǎn)生突變患者的兩倍多，而且目前還沒(méi)有針對這個(gè)高未滿(mǎn)足需求人群的特別批準的治療方法。
該公司首席醫學(xué)官Victor Sandor博士稱(chēng)：“我們感到高興的是，美國FDA已經(jīng)認識到這種藥物組合對于BRAFV600E突變型轉移性結直腸癌患者的治療潛力。由于沒(méi)有專(zhuān)門(mén)為BRAFV600E突變型mCRC批準的治療方案，這一指定為我們提供了與FDA密切合作的機會(huì )，從而有可能加快為這些急需治療的患者提供一個(gè)重要的治療選擇的時(shí)間”。
正如2018年6月在ESMO第20屆全球胃腸癌大會(huì )上所介紹的那樣，正在進(jìn)行的隨機臨床3期BEACON CRC試驗的結果顯示：患者總生存期（OS）數據在12.6個(gè)月內已經(jīng)完全成熟，并且還沒(méi)有達到OS的中位數。具體數據：
· 三聯(lián)治療組一年總生存率為62%；
· 治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)為8個(gè)月[95%CI 5.6-9.3]，此前接受過(guò)一線(xiàn)或二線(xiàn)治療患者的生存期數據相似；
· 經(jīng)確認的總有效率(ORR)為48%，其中17例僅接受過(guò)一次治療的患者的總有效率為62%；
· 聯(lián)合用藥一般耐受性好，無(wú)意外**反應。最常見(jiàn)的3級或4級不良反應至少占10%：疲勞(13%)、貧血(10%)、血肌酸激酶升高(10%)和天冬氨酸轉氨酶升高(10%)。
在世界范圍內，結直腸癌是男性中第三種最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，女性中第二大常見(jiàn)癌癥。僅在美國，估計有201,250名患者將在2018年被診斷患有結腸或直腸癌，估計約50,000人死于該疾病。在美國，估計BRAF突變發(fā)生在10％-15％的結直腸癌患者中，并且代表患者預后不良。BRAFV600E突變的CRC患者死亡風(fēng)險是野生型BRAF患者的兩倍多。目前幾種伊立替康加西妥昔單抗的方案，類(lèi)似于BEACON CRC對照組，已經(jīng)在BRAFV600E突變型mCRC患者中建立了臨床基準，患者在1或2次治療后會(huì )繼續發(fā)展，ORR在4％-8％之間，mPFS為1.8和2.5個(gè)月，mOS為4和6個(gè)月。
Encorafenib是一種口服小分子BRAF激酶抑制劑，Binimetinib是一種口服小分子MEK抑制劑，主要靶向MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關(guān)鍵酶。這一通路中蛋白質(zhì)的不適當激活已被證明在許多癌癥中發(fā)生，包括黑色素瘤、結直腸癌、非小細胞肺癌、甲狀腺和其他癌癥。在美國，BRAFTOVI+MEKTOVI已被批準用于無(wú)法切除的或轉移性BRAFV600E 或BRAFV600K突變型黑色素瘤的治療。
西妥昔單抗是一種重組嵌合的單克隆抗體，與人類(lèi)EGFR受體具有高度親和力。它與EGFR結合，抑制下游RAS-ERK激活，從而導致細胞生長(cháng)受到抑制、誘導細胞凋亡并減少VEGF的產(chǎn)生。西妥昔單抗目前在全球范圍內獲批的適應癥有：轉移性頭頸癌，非轉移性頭頸癌，轉移性結直腸癌，非小細胞肺癌等。
文章參考來(lái)源：ARRAY BIOPHARMA RECEIVES FDA BREAKTHROUGH THERAPY DESIGNATION FOR BRAFTOVI? IN COMBINATION WITH MEKTOVI®AND CETUXIMAB FOR BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER
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