今日，西雅圖兒童醫院（Seattle Children's Hospital）宣布啟動(dòng)使用創(chuàng )新CAR-T免疫療法治療實(shí)體瘤的臨床試驗。該項試驗將募集患有復發(fā)或難治性非中樞神經(jīng)系統實(shí)體瘤的青少年患者，這些實(shí)體瘤都表達EGFR蛋白。在這項名為STRIvE-01的臨床1期試驗中，CAR-T細胞將靶向在多種兒童肉瘤、腎癌和神經(jīng)母細胞瘤中表達的EGFR蛋白。
大腦以外的實(shí)體瘤占所有兒童癌癥的30％，其中，出現在骨骼和軟組織中的肉瘤，腎癌和神經(jīng)母細胞瘤是最常見(jiàn)的兒童實(shí)體瘤種類(lèi)。雖然在過(guò)去幾十年里癌癥療法的進(jìn)步顯著(zhù)改善了兒童癌癥患者的存活率，但是這些實(shí)體瘤容易復發(fā)，或是最初療法沒(méi)有反應。它們是最容易對標準療法產(chǎn)生抗性的種類(lèi)。
CAR-T免疫療法在治療兒童白血病方面已經(jīng)表現出良好的前景，但是在治療實(shí)體瘤方面仍然需要克服重大挑戰。實(shí)體瘤周?chē)奈h(huán)境能夠幫助腫瘤逃避免疫系統，讓CAR-T細胞不容易維持活性。
“想要讓CAR-T療法對實(shí)體瘤有效并且讓患者進(jìn)入緩解期的話(huà)，我們不但需要找到方法讓CAR-T細胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境，而且要確保它們能夠在那里存活并且繁衍，”這項臨床試驗的負責人，西雅圖兒童醫院的腫瘤學(xué)家Katie Albert博士說(shuō)。
為了達到這個(gè)目的，研究人員給CAR-T細胞裝備了名為EGFR806的抗體，它能夠與在多種實(shí)體瘤表面異常表達的EGFR蛋白相結合。在正常組織中，EGFR調控細胞生長(cháng)和發(fā)育。但是當它們表達在惡性實(shí)體瘤表面時(shí)，EGFR與更強的侵襲性和更快速的腫瘤生長(cháng)相關(guān)。EGFR806抗體的特點(diǎn)是它靶向的是EGFR蛋白中的腫瘤特異性抗原表位，這使CAR-T細胞在靶向腫瘤的同時(shí)減少對健康組織的**。
預計到克服實(shí)體瘤需要一種多方位的治療手段，STRIvE-01試驗包含兩個(gè)階段。注冊參加第一階段的青少年患者會(huì )接受EGFR806 CAR-T細胞療法來(lái)評估這種療法的**和確定耐受劑量。第一階段結束后，參加第二階段的患者會(huì )接受同時(shí)靶向EGFR和CD19的CAR-T療法的治療。CD19是在B淋巴細胞表面表達的蛋白。
“通過(guò)使用能夠靶向兩種蛋白的CAR-T療法，我們力圖先一步解決治療實(shí)體瘤的挑戰 ——那就是殺傷腫瘤的T細胞不會(huì )在腫瘤組織中駐留，無(wú)法防止癌癥復發(fā)，”Albert博士說(shuō)：“基于我們在治療白血病的臨床試驗中獲得的經(jīng)驗，我們希望第二個(gè)CD19靶點(diǎn)能夠讓CAR-T細胞與血液中的B淋巴細胞經(jīng)常相互作用，從而促進(jìn)CAR-T細胞的增殖并且維持它們的功能。”
這項研究計劃總計注冊大約36名患者。STRIvE-01試驗結果將幫助指導未來(lái)的CAR-T臨床試驗和發(fā)現治療兒童實(shí)體瘤的靶點(diǎn)和療法組合。
“我們認識到對于攜帶難治性實(shí)體瘤的患者來(lái)說(shuō)，我們很可能需要一系列治療手段來(lái)改變免疫環(huán)境，才能達到治療效果，”Albert博士說(shuō)：“我非常高興能夠有這樣的機會(huì )將我們最先進(jìn)的免疫療法手段用于實(shí)體瘤項目中。我期待它能夠給家長(cháng)們提供治療他們孩子癌癥的最有效和全面的CAR-T療法選擇。”
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
