2018年7月22日至26日，在美國伊利諾伊州芝加哥舉行的阿爾茨海默病協(xié)會(huì )國際會(huì )議（AAIC）上，衛材株式會(huì )社（總部位于日本東京，現任社長(cháng)為內藤晴夫，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“衛材”）和渤健（Biogen）（納斯達克代碼：BIIB）（總部位于美國馬薩諸塞州劍橋，首席執行官：Michel Vounatsos）宣布了實(shí)驗性口服 BACE（β淀粉樣蛋白裂解酶）抑制劑 Elenbecestat（研發(fā)代碼：E2609）的II期臨床研究（202研究）的詳細結果。學(xué)術(shù)海報展示了有關(guān) AAIC 的最新摘要（海報編號：P4-389）。

       2018年7月22日至26日，在阿爾茨海默病協(xié)會(huì )國際會(huì )議（AAIC）上，衛材株式會(huì )社和渤健（Biogen）宣布了實(shí)驗性口服 BACE 抑制劑 Elenbecestat（研發(fā)代碼：E2609）的II期臨床研究（202研究）的詳細結果。

       202 研究（ClinicalTrials.gov 登記號：NCT02322021）是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的18個(gè)月II期臨床研究，該項研究系在美國針對阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙（MCI）以及輕中度癡呆的患者中開(kāi)展，并通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描（PET）確認患者的淀粉樣病理改變。70例患者隨機分成4個(gè)治療組，分別接受每天一次的 Elenbecestat（5mg、15mg或50mg）或安慰劑治療。在研究期間，將 Elenbecestat 5mg 和 15mg 治療組中超過(guò)一半的患者轉向 50mg 治療組，這些患者接受 50mg Elenbecestat 治療達3個(gè)月或更長(cháng)時(shí)間。最初的 50mg 治療組加上切換至 50mg 治療組的患者統稱(chēng)為“50mg 總組”（38例患者），并對該總組進(jìn)行分析。除了以藥物安全性為主要目標外，該研究在治療的第18個(gè)月時(shí)還使用 PET 來(lái)評估患者大腦中淀粉樣蛋白的水平以及臨床癥狀改善來(lái)評估有效性，這也是本研究的探索性目標。

       本研究的主要目標是評估經(jīng)過(guò)18個(gè)月的治療后，Elenbecestat 表現出的安全性和耐受性。使用 Elenbecestat 和安慰劑治療引起的不良事件的發(fā)生率相似，不良事件中并未觀(guān)察到劑量依賴(lài)效應。報告的六種最常見(jiàn)的不良反應是上呼吸道感染、異常夢(mèng)和噩夢(mèng)、接觸性皮炎、頭痛、腹瀉和跌倒。在本研究中未觀(guān)察到提示為肝**的不良反應。

       有關(guān)經(jīng)過(guò)18個(gè)月治療后腦中淀粉樣蛋白的積聚情況，本研究中使用 Florbetaben PET 示蹤劑（n = 28）進(jìn)行 PET 測量，并通過(guò)標準攝取值比（SUVr）進(jìn)行定量評估，在 50mg 總組中，與安慰劑治療組相比，觀(guān)察到腦淀粉樣蛋白負荷發(fā)生統計學(xué)上的顯著(zhù)減少，SUVr 降低 0.104（p = 0.011）。盡管樣本量較小，使用 Florbetapir PET 示蹤劑（n = 7）進(jìn)行測量時(shí)顯示，與安慰劑相比，經(jīng)過(guò)18個(gè)月治療后的 50 mg 總組（SUVr降低0.227）的腦淀粉樣蛋白負荷發(fā)生統計學(xué)上的顯著(zhù)減少（p = 0.024）。

       在本研究中使用臨床癡呆綜合匯總評定量表（CDR-SB）來(lái)評估臨床療效。經(jīng)18個(gè)月治療后，使用 CDR-SB 進(jìn)行的臨床評估顯示平均治療差異為-0.5，其中 Elenbecestat 50mg 總組（29例患者）增加1.1，而安慰劑治療組增加1.6（12例患者）。這表明 Elenbecestat 治療組減緩衰退率31%，這可能被認為具有臨床上的重要意義。

       此外，基于從 CDR-SB 的變化分析中獲得的信息以及來(lái)自 ADNI 數據的淀粉樣蛋白 PET 的 SUVr，SUVr 基線(xiàn)范圍在1.4-1.9之間的患者亞群（在本研究中預期該類(lèi)患者具有較高的疾病衰退率）分析中，相比安慰劑治療組（n = 5），50 mg 總組（n = 10）患者 CDR-SB 減緩72%。盡管相比于安慰劑治療組，該研究并未顯示出藥物治療組在臨床癥狀的顯著(zhù)統計學(xué)差異，但是研究結果表明，Elenbecestat 可減緩阿爾茨海默病導致的 MCI 或者輕中度癡呆患者的認知功能的下降。

       Elenbecestat 由衛材發(fā)現，自2014年3月起，由衛材和渤健（Biogen）聯(lián)合開(kāi)發(fā)。兩家公司目前正在針對早期阿爾茨海默病進(jìn)行兩項全球III期臨床研究（MISSION AD 1/2）。

       本新聞稿討論了藥物在研發(fā)中的研究性用途，并非旨在傳遞關(guān)于有效性或安全性的結論。在此無(wú)法保證該藥物研究能夠成功完成臨床開(kāi)發(fā)或獲得監管當局的批準。

       <編者按>

       1、關(guān)于Elenbecestat（通用名，研發(fā)代碼：E2609）

       Elenbecestat 是一種口服 BACE（β淀粉樣蛋白裂解酶）抑制劑，由衛材發(fā)現可用于治療阿爾茨海默病，目前處于III期臨床研究階段。通過(guò)抑制 BACE 這一產(chǎn)生 Aβ 肽的關(guān)鍵酶，Elenbecestat 可減少Aβ 的產(chǎn)生，從而減少由于**寡聚物和原纖維在大腦中聚集而導致的淀粉樣斑塊的形成。目前正在進(jìn)行兩個(gè)關(guān)于 Elenbecestat 用于治療早期阿爾茨海默病的全球III期臨床研究（MISSION AD1/2）。此處早期阿爾茨海默病包括由阿爾茨海默病引起的輕度認知損害（MCI）/阿爾茨海默病前驅期）及輕度阿爾茨海默病的早期階段。此外，美國食品藥品監督管理局（FDA）已為 Elenbecestat 的研發(fā)開(kāi)通了快速通道。FDA 只對其認為具有治療嚴重疾病并解決未被滿(mǎn)足的醫療需求潛力的藥物開(kāi)放促進(jìn)研發(fā)和加速評審的通道。

       2、關(guān)于202研究（ClinicalTrials.gov 登記號：NCT02322021）

       202研究是一項安慰劑對照，雙盲、平行、隨機的劑量探索研究，以評估 Elenbecestat 在70例因阿爾茨海默病引起的輕度認知障礙（前驅性阿爾茨海默病）以及輕中度癡呆患者中的安全性和耐受性。該研究納入了符合 NIA/AA（美國國家老齡化研究所-阿爾茨海默病協(xié)會(huì )）的核心臨床研究標準的 AD 所致 MCI 和癡呆患者 MMSE 評分為16分或更高，并通過(guò) PET 篩查證實(shí)存在 Aβ 的積聚。患者被分成四個(gè)治療組，其中三個(gè)治療組服用 Elenbecestat（5mg /天：17例患者；15mg/天：19例患者；50mg/天：17例患者），一個(gè)治療組服用安慰劑（17例患者）。在18個(gè)月的治療期間內，將 Elenbecestat 5mg 和 15mg 治療組中超過(guò)一半的患者轉向 50mg 治療組。50mg/天的總組中按5 0mg/天服用的平均持續時(shí)間為11個(gè)月。研究的主要目標是經(jīng)18個(gè)月治療后該藥物的安全性和耐受性。主要的探索性終點(diǎn)是淀粉樣蛋白 PET（35名患者）測量的 Aβ 積聚變化以及在18個(gè)月時(shí)間內相比基線(xiàn)而言癡呆評估量表（包括CDR-SB和ADCOMS（41例患者））的變化。

       3、專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)

       1) SUVr（標準攝取值比）：標準攝取值比系將腦中目標區域中 PET 示蹤劑的累積強度與腦中顯示較低和穩定 PET 示蹤劑積累區域（參考區域）進(jìn)行比較的比率。這些標準攝取值比可用于定量比較和評估淀粉樣蛋白的積聚情況。

       2) CDR-SB（臨床癡呆綜合匯總評定量表）：臨床癡呆評分（CDR）是一種對癡呆癥狀嚴重程度進(jìn)行量化的數字量表。合格的醫療專(zhuān)業(yè)人員從六個(gè)方面評估患者的認知和功能表現：記憶、定向、判斷和解決問(wèn)題、社會(huì )事務(wù)、家務(wù)和愛(ài)好以及個(gè)人自理能力。這六個(gè)方面的總分即 CDR-SB 的分數，它也是用于評估藥物在治療早期阿爾茨海默病有效性方面的合適項目。

       4、衛材和渤健（Biogen）有關(guān)阿爾茨海默病治療的聯(lián)合開(kāi)發(fā)協(xié)議

       衛材和渤健（Biogen）在阿爾茨海默病治療的聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化方面進(jìn)行了廣泛的合作。衛材在 BACE 抑制劑 Elenbecestat 和抗淀粉樣蛋白β（Aβ）原纖維抗體 BAN2401 的共同開(kāi)發(fā)方面處于主導地位，而渤健（Biogen）在A(yíng)ducanumab（一種針對阿爾茨海默病患者的實(shí)驗性抗淀粉樣蛋白β（Aβ）抗體）的共同開(kāi)發(fā)方面處于主導地位，兩家公司計劃在全球獲得這三種化合物的上市許可。如果獲得批準，它們還將在主要市場(chǎng)（如美國、歐盟和日本）共同推廣相關(guān)產(chǎn)品。

       5、關(guān)于衛材株式會(huì )社

       衛材株式會(huì )社是總部位于日本的全球領(lǐng)先的醫藥研發(fā)公司。我們公司的使命是“我們將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻。”，我們稱(chēng)之為“關(guān)心人類(lèi)健康（hhc）”理念。全球約有10000名員工分別工作在研發(fā)中心、生產(chǎn)基地及銷(xiāo)售子公司。我們致力于通過(guò)提供創(chuàng )新產(chǎn)品以解決未被滿(mǎn)足的醫療需求來(lái)實(shí)現我們的 hhc 理念，特別關(guān)注神經(jīng)科學(xué)和腫瘤學(xué)兩大戰略領(lǐng)域。

       通過(guò)研發(fā)和銷(xiāo)售安理申（用于治療阿爾茨海默病及路易體癡呆的藥物）的經(jīng)驗，衛材已建立了涵蓋每個(gè)社區的患者，并協(xié)調各個(gè)利益相關(guān)者（包括：政府、醫療專(zhuān)業(yè)人士及照護者）的社會(huì )環(huán)境，且在全球舉辦了超一萬(wàn)次有關(guān)癡呆認知的活動(dòng)。作為在癡呆治療領(lǐng)域的先驅?zhuān)l材不僅研發(fā)下一代治療藥物，同時(shí)也研發(fā)診斷方法并提供解決方案。

       關(guān)于衛材株式會(huì )社的更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)www.eisai.com。

       6、關(guān)于渤健（Biogen）

       在渤健（Biogen），我們的使命清晰明確：我們是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的先鋒。渤健（Biogen）為全球罹患嚴重神經(jīng)和神經(jīng)退行性疾病的人群探尋、研發(fā)和提供創(chuàng )新療法。渤健（Biogen）是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray與諾貝爾獎獲得者Walter Gilbert和Phillip Sharp攜手在1978年成立的全球首批生物技術(shù)公司之一，今天渤健（Biogen）擁有治療多發(fā)性硬化癥的領(lǐng)先藥物組合; 推出第一個(gè)也是唯一一個(gè)批準用于脊髓性肌萎縮的治療藥物；并專(zhuān)注于推進(jìn)阿爾茨海默癥和癡呆、神經(jīng)免疫學(xué)、運動(dòng)障礙、神經(jīng)肌肉疾病、疼痛、眼科、神經(jīng)**病學(xué)和急性神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)研究項目。渤健（Biogen）還生產(chǎn)和推廣先進(jìn)生物制劑的生物仿制藥。了解更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)www.biogen.com。

       渤健（Biogen）安全港

       本新聞稿載有前瞻性陳述，其中包括根據1995年《私人證券訴訟改革法案》的安全港條款作出的陳述，例如有關(guān) Elenbecestat II 期研究結果的陳述、Elenbecestat 的潛在臨床效果、Elenbecestat 的潛在益處、安全性和有效性、Elenbecestat 臨床開(kāi)發(fā)計劃、與藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化有關(guān)的風(fēng)險和不確定性、阿爾茨海默病的治療、渤健（Biogen）的戰略和計劃、渤健（Biogen）與衛材合作研發(fā)的預期收益和潛力，以及渤健（Biogen）商業(yè)業(yè)務(wù)和新藥項目的潛力（包括Elenbecestat、BAN2401和Aducanumab）。這些前瞻性陳述可能伴有諸如“目標”、“預計”、“相信”、“可以”、“估計”、“除外”、“預測”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“將會(huì )”等措詞以及其他含義類(lèi)似的措詞和用語(yǔ)。藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化具有高風(fēng)險，并且只有少數研究和開(kāi)發(fā)計劃能夠實(shí)現產(chǎn)品的商業(yè)化。早期臨床試驗的結果可能無(wú)法指示完整結果或者后期或更大規模臨床試驗的結果，亦無(wú)法確保獲得監管部門(mén)的批準。讀者不應對這些陳述或者所提供的科學(xué)數據予以不恰當的依賴(lài)。

       這些陳述涉及各種風(fēng)險和不確定因素，有可能導致實(shí)際結果與這些陳述所反映的內容有實(shí)質(zhì)性的差距，其中包括但不限于：臨床試驗可能無(wú)法進(jìn)行充分注冊或者注冊所需時(shí)間將超過(guò)預期、臨床試驗中獲得的額外數據、分析或結果可能引起意外問(wèn)題、監管機構可能要求提供額外信息或進(jìn)一步研究或者監管機構可能拒絕批準或推遲批準渤健（Biogen）的候選藥物（包括Elenbecestat、BAN2401和/或Aducanumab）、發(fā)生不良安全事件、渤健（Biogen）可能遇到其他意外障礙、Elenbecestat、BAN2401 和/或 Aducanumab 的開(kāi)發(fā)和潛在商業(yè)化能否取得成功存在不確定性（這可能受到其他因素的影響，其中包括但不限于額外數據或分析引起的意外問(wèn)題、發(fā)生不良安全事件、在某些司法管轄區未獲得監管部門(mén)的批準，渤健（Biogen）的數據、知識產(chǎn)權和其他所有權未能得到保護和執行以及與知識產(chǎn)權索賠和異議相關(guān)的不確定性）、關(guān)于渤健（Biogen）與衛材合作研發(fā)的預期收益和潛力是否能夠實(shí)現具有不確定性、產(chǎn)品責任索賠，以及第三方合作風(fēng)險。上述內容列出可能導致實(shí)際結果與渤健（Biogen）在任何前瞻性陳述中所述預期互不一致的許多（但非全部）因素。投資者應當考慮這一警示性聲明，以及渤健（Biogen）在最近的年度報告或季度報告以及渤健（Biogen）向美國證券交易委員會(huì )提交的其它報告中列明的風(fēng)險因素。這些陳述的依據是渤健（Biogen）當前的信念和期望，僅在本新聞稿發(fā)布之日作出。無(wú)論是否由于新信息、未來(lái)開(kāi)發(fā)或其他事由導致任何前瞻性陳述發(fā)生變更，渤健（Biogen）均不承擔對其進(jìn)行公開(kāi)更新的義務(wù)。

       消息來(lái)源: 衛材株式會(huì )社

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