最近，藍鳥(niǎo)（bluebird bio）的基因療法LentiGlobin獲得了歐洲藥品管理局（EMA）的加速審評資格，這也意味著(zhù)該基因療法可能會(huì )于2019年率先在歐洲上市。
該療法用于對輸血依賴(lài)性（TDT）和non-β0/β0基因型β-地中海貧血的青少年和成年患者的治療，通過(guò)在體外操作將一種功能性的人β-珠蛋白基因插入患者自身的造血干細胞，然后將這些修飾后的細胞通過(guò)自體干細胞移植植入患者體內。
最近提出的一項臨床研究顯示,經(jīng)過(guò)治療后，8例患者中有7例患者不再需要長(cháng)期輸血, 并且血紅蛋白繼續維持正常水平。
藍鳥(niǎo)首席醫療官David Davidson博士指出：“輸血依賴(lài)性β-地中海貧血是一種嚴重的遺傳疾病, 患者依賴(lài)于終生的長(cháng)期輸血以維持生存, 雖然輸血可以挽救生命，但它也與嚴重的醫療并發(fā)癥有關(guān)，例如鐵超載引起的器官衰竭。LentiGlobin的加速審評有助于支持我們向TDT患者提供第一個(gè)基因療法的目標。我們期待著(zhù)與監管當局合作，共同探討這種潛在的變革性治療方案。”
EMA的加速審評可以將正常的210天的審評時(shí)限減少到150天，這樣，如果藍鳥(niǎo)在年底提交申請，預計在2019年就可以得到審評結果。另外，在美國，這個(gè)基因療法已經(jīng)獲得了FDA的突破性療法的資格。預計美國的提交申請的時(shí)間將緊隨歐盟。
但是，與已經(jīng)獲得批準的基因療法一樣，預計藍鳥(niǎo)的LentiGlobin價(jià)格不菲。分析師預測，LentiGlobin每次治療的定價(jià)約為55萬(wàn)美元（47.2萬(wàn)歐元），這一水平與傳統干細胞療法的成本相當，即50萬(wàn)美元至100萬(wàn)美元。
該基因治療藥物最終可能會(huì )達到8億美元的全球峰值收入，這將取決于其治療β0/β0基因型地貧患者的效果，因為這些患者的地中海貧血癥更為嚴重。
LentiGlobin
告別長(cháng)期輸血，β-地貧患者福音
根據今年4月披露于NEJM上的數據，在兩項1-2期研究中（HGB-204和HGB-205），研究人員評估了這種基因治療對輸血依賴(lài)性β-地貧患者治療的安全性和有效性，大部分患者在接受兩年或兩年以上治療后無(wú)需輸血。
該研究是基于β-珠蛋白（βA-T87Q）的慢病毒載體基因療法替代β-地中海貧血患者的長(cháng)期紅細胞輸血。
研究人員從22名患有輸血依賴(lài)性β-地貧患者（12至35歲）中獲得自體CD34+造血干細胞，在體外轉染LentiGlobin BB305慢病毒載體，該載體編碼T87Q氨基酸取代的成人血紅蛋白（HbAT87Q）。在患者進(jìn)行清髓性白消安調理后，將細胞重新注入體內。
結果發(fā)現：
- 中位隨訪(fǎng)26個(gè)月（范圍為15至42個(gè)月）后，13例輸血依賴(lài)性患者，除1例non-β0/β0基因型患者，其余均已停止定期輸血。HbAT87Q的范圍恢復到每分升3.4至10.0克，以及總血紅蛋白的范圍為每分升8.2至13.7克；
- 其余9例完全或幾乎完全喪失正常成人血紅蛋白生成的患者（β0/β0基因型或IVS1-110/IVS1-110基因型）中，每年輸血量中位值降低了73%，其中3例患者已停止輸血，無(wú)輸血時(shí)間分別長(cháng)達14，14和21個(gè)月；
- 治療相關(guān)的不良事件是與自體干細胞移植相關(guān)的那些典型癥狀；
- 沒(méi)有觀(guān)察到與載體整合有關(guān)的克隆優(yōu)勢。
β-地中海貧血，可怕的遺傳病
β-地中海貧血是我國南方各省最常見(jiàn)、危害的血液遺傳病，人群發(fā)生率高達10%以上，以廣東、廣西為主。因基因突變程度不同，地中海貧血表現多樣，一般分為輕型、中間型和重型。
據統計，中國的重癥地貧患者約30萬(wàn)，而全球的患者以6萬(wàn)/年的速度增長(cháng)。
重型β型地中海貧血癥（TDT）需要定期輸血和排鐵來(lái)維持生命。目前，同種異體造血干細胞移植(HSCT)是唯一可以治愈地中海貧血的方法，但供體可用性和移植相關(guān)風(fēng)險限制了它的使用。
藍鳥(niǎo)的LentiGlobin基因療法，簡(jiǎn)單來(lái)講是自體造血干細胞移植加基因治療，它不受限于供體，也沒(méi)有移植細胞被排異和移植物抗宿主病的風(fēng)險，而且目前的數據表明該療法有很大希望治愈大部分β-地貧患者。
目前，藍鳥(niǎo)的基因治療臨床項目還包括其他兩個(gè)產(chǎn)品，即用于腦腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養不良治療的基因治療藥物L(fēng)enti-D和用于多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T療法bb2121。該公司此前曾表示，這兩個(gè)產(chǎn)品的申請也將在2019年底之前完成。
結語(yǔ)
顯然，此次獲EMA加速審批的基因療法LentiGlobin是β-地貧患者的一大喜訊，特別是對輸血依賴(lài)性的β-地貧患者，有望擺脫長(cháng)期輸血以及相關(guān)并發(fā)癥。
小編認為，臨床后期階段應該繼續關(guān)注載體轉染造血干細胞效率，提高慢病毒載體的安全性，以及完善自體造血干細胞移植的條件和程序，以促進(jìn)該基因療法上市后的廣泛安全使用。
來(lái)源：
https://www.bluebirdbio.com/
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1705342
http://www.pmlive.com/pharma_news/bluebirds_first_gene_therapy_gets_european_fast_track_1246019
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