近日,Vyriad宣布與德國默克(Merck KGaA)和輝瑞(Pfizer)公司合作,評估其溶瘤病毒Voyager-V1,聯(lián)合由德國默克和輝瑞協(xié)議共同開(kāi)發(fā)的PD-L1抗體BAVENCIO®(avelumab),治療實(shí)體腫瘤的療效,這包括在一項1期臨床研究中治療轉移性結直腸癌(mCRC)的安全性與療效。
Vyriad是一家臨床階段的溶瘤病毒治療生物技術(shù)公司。溶瘤病毒是一種癌癥免疫治療方法,它利用天然的或者是經(jīng)過(guò)基因修飾的病毒制成,這類(lèi)病毒可以在腫瘤細胞內選擇性地復制,并殺死癌癥細胞,而不傷害正常組織。與另一種基于病毒制造的藥物——**不同,溶瘤病毒可以直接感染并裂解腫瘤細胞。它們不需要特定的抗原,并能發(fā)出促進(jìn)抗腫瘤免疫應答的信號。
Vyriad的候選藥物源自公司開(kāi)發(fā)的溶瘤水皰性口腔病毒(Vesicular Stomatitis Virus,VSV)和溶瘤麻疹病毒平臺。VSV平臺的主要候選藥物是Voyager-V1(VSV-IFNβ-NIS),VSV是一種具有低人血清陽(yáng)性率的子 彈形反義RNA病毒,并通過(guò)添加兩個(gè)基因進(jìn)行遺傳修飾。其中人類(lèi)干擾素β基因(IFN-β)編碼一種天然的抗病毒蛋白,以增強抗腫瘤免疫反應并增加腫瘤特異性;而甲狀腺碘化鈉同向轉運蛋白(NIS)基因編碼的NIS蛋白可以對病毒的傳播進(jìn)行成像。
▲溶瘤病毒感染和破壞腫瘤作用的機理(圖片來(lái)源:Vyriad官網(wǎng))
Avelumab是全人源化的PD-L1單抗,參與獲得性免疫和先天免疫反應。通過(guò)結合PD-L1,avelumab可以防止癌細胞使用PD-L1來(lái)逃避免疫細胞的抗腫瘤反應,激活白細胞(如T細胞)參與殺傷腫瘤。在體外實(shí)驗中,avelumab還顯示出誘導抗體依賴(lài)性細胞介導的細胞**(ADCC)的功能,誘導NK細胞介導的直接腫瘤細胞裂解。Avelumab已獲得FDA加速批準用于治療轉移性Merkel細胞癌(MCC)和接受過(guò)化療的局部性晚期或轉移性尿路上皮癌(mUC)。
Vyriad首席執行官Stephen Russell博士表示:“Vyriad很高興與德國默克/輝瑞在這一創(chuàng )新性療法上展開(kāi)合作。Voyager-V1能在癌細胞中引起炎癥免疫反應,而在臨床前模型中,avelumab顯示出可以解除癌細胞對T細胞介導的抗腫瘤免疫應答的抑制。”
德國默克生物醫藥業(yè)務(wù)全球臨床開(kāi)發(fā)負責人Alise Reicin博士說(shuō):“德國默克為Voyager-V1的潛力感到鼓舞,它已經(jīng)在實(shí)體瘤患者中展示了早期臨床活性。我們期待著(zhù)對Voyager-V1與avelumab的聯(lián)合療法進(jìn)行研究,以進(jìn)一步完善患者護理。”
輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部,免疫腫瘤學(xué),早期開(kāi)發(fā)和轉化腫瘤學(xué)負責人,高級副總裁Chris Boshoff博士表示道:“我們對avelumab臨床試驗計劃的主要重點(diǎn)是評估其免疫治療組合方案的作用和潛力,以支持患有難治性癌癥的患者。我們期待與Vyriad合作,在實(shí)體瘤患者中探索這種新型組合。”
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