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Cell子刊:腸道共生菌群副產(chǎn)物可幫助抵御沙門(mén)氏菌

作者:探索菌  來(lái)源:生物探索
  2018-07-31
提及細菌,人們就會(huì )想起沙門(mén)氏菌、結核桿菌等很多致病細菌,但細菌也不全都是有害的,人體腸道內就有很多益生菌一直在默默守護著(zhù)

       提及細菌,人們就會(huì )想起沙門(mén)氏菌、結核桿菌等很多致病細菌,但細菌也不全都是有害的,人體腸道內就有很多益生菌一直在默默守護著(zhù)我們,它們可以幫助消化食物、分泌一些我們不能合成的營(yíng)養素,增強我們的免疫力等。近日,斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們還發(fā)現,腸道菌群分泌的副產(chǎn)物可以幫助抵御致病的沙門(mén)氏菌。

       沙門(mén)氏菌感染常常會(huì )引起感染者腹瀉,發(fā)燒和腹部絞痛,大多數病例是由受污染的食物引起的。根據美國疾病控制和預防中心的數據,沙門(mén)氏菌每年導致大約120萬(wàn)例疾病,其中23,000例住院,450例死亡。

       美國斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的研究人員近日發(fā)現了一種由腸道共生菌群分泌的副產(chǎn)物,可以幫助抵御沙門(mén)氏菌。該研究成果于2018年7月26日在線(xiàn)發(fā)表于Cell子刊 《Cell Host & Microbe》雜志上。

《Cell Host & Microbe》

       “人類(lèi)對細菌感染的反應不同:有些人感染了細菌,有些人卻沒(méi)有感染;有些人因此患病了,有些人卻保持健康;有些人會(huì )傳播細菌,有些人卻可以將細菌清除。”微生物學(xué)和免疫學(xué)教授,該論文的通訊作者Denise Monack博士說(shuō),“這些差異存在的原因一直是一個(gè)謎,而我們的發(fā)現可能會(huì )揭開(kāi)這一謎團。”

       Denise Monack博士帶領(lǐng)的研究團隊從一項多年來(lái)在該領(lǐng)域得到認可的觀(guān)察開(kāi)始著(zhù)手:兩種近交系小鼠在被病原體感染后,其腸道中含有不同水平的沙門(mén)氏菌。 “的挑戰是確定為什么會(huì )發(fā)生這種情況,”論文第一作者,Amanda Jacobson博士說(shuō)。

       首先,研究人員通過(guò)進(jìn)行糞便移植實(shí)驗,確定沙門(mén)氏菌生長(cháng)的差異可歸因于每種小鼠腸道中細菌的天然組成。他們先給予小鼠抗生素以殺死其正常的腸道細菌,然后用其他小鼠的糞便替換這些小鼠的腸道微生物群落,結果發(fā)現,其中一些小鼠對沙門(mén)氏菌感染具有了抗性。隨后,研究人員通過(guò)使用機器學(xué)習工具分析不同菌群中菌株的不同,來(lái)確定哪些微生物與沙門(mén)氏菌感染的抵抗力增加有關(guān)。

       最后,他們找到了一種特殊的細菌,擬桿菌(Bacteroides),這種細菌在移植了對沙門(mén)氏菌具有保護作用的微生物群的小鼠腸道中更為豐富。擬桿菌在代謝過(guò)程中會(huì )產(chǎn)生短鏈脂肪酸,如甲酸鹽,乙酸鹽,丁酸鹽和丙酸鹽,并且在保護沙門(mén)氏菌生長(cháng)的小鼠中丙酸鹽水平會(huì )高三倍。

       在隨后的研究中,他們發(fā)現該丙酸鹽對沙門(mén)氏菌的生長(cháng)有直接的影響:丙酸鹽會(huì )顯著(zhù)降低細胞內pH值,從而增加細菌開(kāi)始分裂和生長(cháng)所需的時(shí)間,并最終抑制了沙門(mén)氏菌的生長(cháng)。

       “總的來(lái)說(shuō),我們的研究結果表明,當擬桿菌產(chǎn)生的丙酸鹽濃度很高時(shí),沙門(mén)氏菌不能提高其內部pH值,以啟動(dòng)促進(jìn)其生長(cháng)所需的細胞功能,”Amanda Jacobson博士說(shuō), “當然,我們想知道這在人類(lèi)身上是不是也能起到相同的作用,接下來(lái)的研究步驟將包括確定小分子丙酸的基本生物學(xué)特性以及它如何在分子水平上起作用。”

       治療沙門(mén)氏菌感染有時(shí)需要使用抗生素,但這可能會(huì )使沙門(mén)氏菌引起的疾病或食物中毒病情變得更糟,因為它們也會(huì )殺死保持腸道健康的“好”細菌。而使用丙酸鹽治療這些感染可以克服這種局限。對此,Monack還補充說(shuō):“減少抗生素的使用是丙酸鹽帶來(lái)的一個(gè)額外的好處,因為過(guò)量使用抗生素會(huì )增加微生物耐藥的風(fēng)險。”

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