他汀類(lèi)藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，也就是膽固醇合成酶的抑制劑，可抑制膽固醇和甘油三酯的合成和分泌，為目前臨床上應用最廣泛的一類(lèi)降脂藥。由于這類(lèi)藥物的英文名稱(chēng)均含有“statin”，故簡(jiǎn)稱(chēng)為他汀類(lèi)。包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。
目前對他汀類(lèi)藥物安全性主要集中在肝臟安全性、肌肉安全性、腎臟安全性、新發(fā)糖尿病和亞裔人群的使用等五個(gè)方面的問(wèn)題。
一、肝臟安全性
他汀可以引起轉氨酶升高，但發(fā)生率很低。據統計，他汀引起ALT（谷丙轉氨酶）3倍升高的發(fā)生率不到1%，5倍升高的發(fā)生率＜0.5%，9倍升高＜0.2%。而且減量或停藥后肝酶水平即可下降，即使不調整劑量，70%也會(huì )自行下降。在肝酶增高后繼續使用他汀類(lèi)，沒(méi)有引起肝衰竭的報道，也沒(méi)有證據表明他汀與明顯的肝損傷及肝衰竭有關(guān)。
美國脂質(zhì)協(xié)會(huì )對他汀安全性給出了建議：
總體來(lái)說(shuō)，無(wú)需常規監測肝功能，但是當患者出現黃疸、不適、疲乏、無(wú)力等癥狀時(shí)需要監測；如果治療期間，ALT或AST（谷草轉氨酶）升高在1~3倍，不必停用他汀；如果超過(guò)3倍，應重復檢測并定期復查，如仍持續高于此值且無(wú)其他原因可供解釋?zhuān)柰Ｓ盟 ?/p>
2012年FDA修改他汀說(shuō)明書(shū)，也建議取消定期檢查肝功規定，改為開(kāi)始用藥前和有肝功不良癥狀時(shí)。
總之，他汀類(lèi)藥物的肝臟安全性臨床上無(wú)需過(guò)多考慮。
二、肌肉安全性
他汀所致肌損害主要包括肌痛、肌酶升高和橫紋肌溶解。目前共21個(gè)臨床試驗結果顯示，他汀相關(guān)肌病比率為5/10萬(wàn)人年，橫紋肌溶解癥比率為1.6/10萬(wàn)人年，發(fā)生率都很低。
不同他汀的肌肉安全性存在差別，但總體發(fā)生率低。不建議常規監測肌酸激酶（CK）水平，除非患者出現肌肉癥狀，如肌痛、肌無(wú)力等。一旦患者出現肌肉癥狀并伴CK>10倍的水平，應停止他汀類(lèi)藥物治療。
三、腎臟安全性
目前認為，他汀對輕、中度慢性腎臟病（CKD）患者不僅沒(méi)有影響，而且還能減少死亡率和心血管事件發(fā)生率，但對重度CKD或透析患者少有獲益。慢性腎病并不妨礙他汀類(lèi)藥物的使用，但應根據腎功能水平選擇不同的他汀和劑量，美國腎臟病學(xué)會(huì )的建議是，阿托伐他汀、普伐他汀無(wú)論腎功能如何都不需要調整劑量，而瑞舒伐他汀，當GFR<30 ml/min時(shí)，初始劑量5 mg/d，使用劑量不能超過(guò)10 mg/d。
四、新發(fā)糖尿病的問(wèn)題
2012年FDA修改調脂藥說(shuō)明書(shū)指出，他汀需增加可能引起血糖升高等副作用的信息。在新發(fā)糖尿病風(fēng)險方面，不同他汀沒(méi)有差異，他汀增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險是類(lèi)效應。
2014年美國脂質(zhì)協(xié)會(huì )他汀安全性評估報告指出，在一級和二級預防中，使用他汀類(lèi)藥物或強化他汀治療時(shí)，每增加1例糖尿病患者約可避免數例心血管事件。而FDA仍然認為，他汀類(lèi)藥物對心血管的益處遠遠大于其風(fēng)險。
五、亞裔人群的用量問(wèn)題
藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，服用同等劑量的瑞舒伐他汀，亞裔人群的血藥濃度比白種人高2倍。因此，對亞裔人群，建議瑞舒伐他汀的起始劑量為5 mg/d。歐盟藥品管理局規定，瑞舒伐他汀40 mg禁用于亞裔人群。
而阿托伐他汀10~80 mg在亞裔和非亞裔人群都有一致的安全性。
六、總結
2015年，一項丹麥的研究顯示，9%的新增他汀使用者因他汀的負面報道而停止用藥。與繼續用藥患者相比，停藥者發(fā)生心梗和死亡風(fēng)險分別增加26%與18%。研究者認為，醫生需要在告知患者他汀不良反應的同時(shí)，應重點(diǎn)說(shuō)明他汀對大多數患者的益處超過(guò)了其風(fēng)險。
總而言之，目前在臨床上使用的他汀是非常安全的藥物。不恰當的強調和渲染他汀類(lèi)藥物的不良反應，會(huì )使眾多本可從他汀明顯獲益的患者對用藥產(chǎn)生懷疑和延遲用藥，尤其是對那些心血管高危患者，可能會(huì )由于未能及時(shí)用藥和強化降脂，而導致有嚴重后果的心血管事件的發(fā)生。（部分內容有刪減）
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