在預防心血管事件中,阿司匹林劑量取決于體重因素(特別是去脂體重和身高因素), 應當按照體重給藥才是上策。原先臨床實(shí)踐中,常用的每日固定低劑量(75–100mg)阿司匹林,對體重70公斤或以上的人是無(wú)效的, 而按體重增加使用更高劑量,則變得更有效。這表明, 每日固定劑量阿司匹林的策略有待改進(jìn),需要采取按體重個(gè)體化用藥劑量策略,來(lái)提高效果。
7月12日,《柳葉刀》權威發(fā)布了以上關(guān)于百年老藥阿司匹林應用的臨床發(fā)現。
這令人震驚。原先一貫不考慮體重的“一刀切式”每日一次低劑量(75-100 毫克)的阿司匹林, 受到質(zhì)疑。在心血管事件的一級預防中,這種給藥策略對80%男性和50%女性是無(wú)效的。
阿司匹林預防心血管事件,急需個(gè)體化劑量給藥策略。
阿司匹林,劑量之殤…..
阿司匹林具有抗血小板效應,可完全抑制血小板生成血栓素。不過(guò)目前阿司匹林的實(shí)際臨床應用中,只帶來(lái)了輕微的長(cháng)期減少血管事件的作用。
阿司匹林完全抑制血小板血栓素合成與其實(shí)際的輕微臨床效果之間的不足, 可能至少部分歸因于在臨床試驗和臨床實(shí)踐中常使用單一劑量(一刀切式)有關(guān), 尤其見(jiàn)于當對高體重患者也使用低劑量阿司匹林的情形。
肥胖和體重指數 (BMI) 增加,影響低劑量阿司匹林治療作用,一方面可能是由于較重體重的患者體內血小板活性增加或更新更活躍,而另一方面,這些患者體內阿司匹林代謝更快,降低了阿司匹林的生物利用度。
這可以解釋?zhuān)R床常用的阿司匹林固定低劑量策略,對于長(cháng)期預防心血管事件, 也只是帶來(lái)輕微的好處。
原來(lái)臨床實(shí)踐中,阿司匹林使用劑量,由于采取的是“一刀切式”固定劑量,對于大體格患者來(lái)說(shuō)可能用量過(guò)低,而對小體格患者可能用量過(guò)高,這都可能影響到阿司匹林用藥效果。
阿司匹林,按體重用藥是上策
為了解決上述阿司匹林用藥挑戰,本次《柳葉刀》報告中,研究者匯總分析了10項研究中約12萬(wàn)例患者個(gè)體數據,按照體重, 身高等體格參數分層評估了阿司匹林對于心血管風(fēng)險一級預防作用,并且在二級預防中風(fēng)和大腸癌等癌癥風(fēng)險領(lǐng)域進(jìn)一步進(jìn)行驗證。
研究人員發(fā)現,隨著(zhù)體重增加,低劑量的阿司匹林 (75-100 毫克) 預防心血管事件的療效削弱,減少了體重50-69kg的患者的心血管事件,但并未減少體重≥70kg患者的心血管事件。
體重較重的人,如果仍使用低劑量阿司匹林, 就更有可能死于心血管事件(OR 1.33)。
另一方面,更高劑量的阿司匹林,也僅僅是減少了較高體重人群的心血管事件風(fēng)險 (P = 0.017)。
服用相對過(guò)多的阿司匹林,對某些人不僅不起作用, 而且還可能帶來(lái)傷害:在較低體重人群中,阿司匹林過(guò)量使用,導致猝死風(fēng)險增加(P = 0.0018), 體重過(guò)低<50 kg人群中,哪怕是常用的75-100mg低劑量阿司匹林,死亡風(fēng)險也升高(HR 1.52)。
在預防卒中、癌癥中,阿司匹林也觀(guān)察到了一致的按體重給藥帶來(lái)的效果改善作用。
研究者指出,由于體重會(huì )影響阿司匹林的各種應用效果, 包括用于預防心血管事件和癌癥等,原先阿司匹林慣用的固定劑量用法可能錯了,阿司匹林需要更加個(gè)體化的給藥劑量。
阿司匹林采用按體重的個(gè)體化用藥劑量,重視起來(lái),效果會(huì )大不同!
關(guān)于阿司匹林預防心血管風(fēng)險和結直腸癌風(fēng)險,美國預防服務(wù)工作組(USPSTF)給出了權威建議,最后附上相關(guān)列表(見(jiàn)下),以供大家參考。
參考資料:
[1] Down with One-Size-Fits-All Approach to Aspirin, Researchers Argue
[2] Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials
[3] USPSTF官網(wǎng)
原標題:柳葉刀:百年老藥阿司匹林,可能一直都用錯了
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