藥品的凍干過(guò)程包括樣品準備、預凍、一次干燥(升華干燥)和二次干燥(解析干燥)、密封保存等五個(gè)步驟，每個(gè)階段都要嚴格控制溫度、冷凍速度和真空度。筆者了解到，影響藥品凍干過(guò)程的因素很多，而且各因素相互之間還存在著(zhù)相關(guān)作用。因此，要得到良好的凍干藥品，還需要對凍干過(guò)程中各環(huán)節進(jìn)行有效控制。
比如在產(chǎn)品處方方面，相關(guān)專(zhuān)家表示，要保證凍干效果，處方是首先需要解決的問(wèn)題，因為處方是進(jìn)行凍干工藝研究的基礎。當藥品處方不同時(shí)，那么熔點(diǎn)、殘余水分要求都會(huì )不同。共熔點(diǎn)低的產(chǎn)品，要求預凍的溫度也低，加熱時(shí)板層的溫度會(huì )相應低些。水分含量要求低的產(chǎn)品，凍干時(shí)間也要長(cháng)些，水分含量要求高的產(chǎn)品，凍干時(shí)間則會(huì )縮短。
另外，在凍干之前，操作者要對原料、輔料等做充分的研究，如盡量選擇共熔點(diǎn)較高的凍干保護劑以利于升華階段的順利進(jìn)行，縮短凍干時(shí)問(wèn)。要選擇合適的抗氧化劑、酸堿調節劑以保證制品的穩定性等。
相關(guān)人士表示，當處方中固體物質(zhì)少于2%時(shí)，凍干產(chǎn)品在干燥過(guò)程中可能會(huì )出現破裂，甚至是脫離容器的現象。而如果少于30%，凍干產(chǎn)品的濃度就會(huì )變高，阻礙干燥過(guò)程中水蒸氣的流動(dòng)，從而導致凍干時(shí)間的延長(cháng)或是最終產(chǎn)品水分的偏高。
產(chǎn)品預凍也是一個(gè)重要環(huán)節。通常情況下，產(chǎn)品在進(jìn)行冷凍干燥時(shí)，要裝入適宜的容器進(jìn)行預先凍結，然后才能進(jìn)行升華干燥。需要提醒的是，預凍其實(shí)是凍干過(guò)程中較為重要的一個(gè)環(huán)節，因為預凍過(guò)程不僅是為了保護物質(zhì)的主要性能不變，還是為了產(chǎn)品在凍干后有合理的結構以利于水分的升華。因此，在預凍之前需要確定三個(gè)因素，即預凍的溫度、預凍的速度和預凍的時(shí)間。
在預凍速度方面，預凍速度的快慢可直接影響隨后的升華干燥過(guò)程，主要有慢凍和速凍兩種方式。慢凍方面，一種是較長(cháng)時(shí)間達到凍結溫度;另一種是在共晶點(diǎn)附近(粥狀冰)維持一段時(shí)間，再下降溫度。速凍有三種方式，一種是產(chǎn)品進(jìn)凍干機后，機器全速制冷;第二種是產(chǎn)品進(jìn)凍干機后，維持板溫 0°C左右(以制品不結冰為準)，使制品處于液態(tài)較低的溫度，然后機器全速制冷;第三種是先制冷板層至-30°C至-35 °C ，再放入制品，機器全速制冷。
在預凍時(shí)間方面，專(zhuān)家表示要根據機器的情況來(lái)決定 ，要保證抽真空之前所有產(chǎn)品均已凍實(shí)。因抽真空而冒出瓶外，凍干腔體的每一擱板之間，每一擱板的各部分之間溫差越小，則預凍的時(shí)間可以相應縮短，一般產(chǎn)品的溫度達到預凍溫度之后1~2h即可開(kāi)始抽真空升華。
如果能注意上述因素，藥品的凍干過(guò)程會(huì )較為順利。良好的凍干藥品一般有著(zhù)良好的物理形態(tài)，比如外形飽滿(mǎn)、表面平整、不萎縮、色澤均勻、多孔性好、水分含量合格、加水后能迅速復溶、能長(cháng)期存放等。
不過(guò)，在凍干產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，經(jīng)常會(huì )出現一些異常情況，比如噴瓶、掉底、破瓶、產(chǎn)品干燥不徹底、含水量過(guò)高、含量不均勻或含量偏低、復溶后容液混濁等問(wèn)題。如果出現問(wèn)題，操作者也不要過(guò)于驚慌，尋找合適的方法，或聯(lián)系專(zhuān)業(yè)人士，相關(guān)廠(chǎng)家解決即可。
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