美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）與合作伙伴安斯泰來(lái)（Astellas）近日聯(lián)合宣布，美國食品藥物監督管理局（FDA）已批準靶向抗癌藥Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）的一份補充新藥申請，擴大其當前的適應癥，納入非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）男性患者。此次批準，使Xtandi成為首個(gè)也是唯一一個(gè)獲FDA批準可同時(shí)治療非轉移性和轉移性CRPC的口服藥物。在美國，Xtandi于2012年首次獲批治療既往已接受多西他賽化療的轉移性CRPC患者，并于2014年獲批用于化療初治的轉移性CRPC患者。
此次擴大適應癥是基于關(guān)鍵性大規模III期臨床研究PROSPER的數據，并通過(guò)FDA的優(yōu)先審查程序批準。該研究共入組了1401例非轉移性CRPC患者，評估了Xtandi與雄激素剝奪療法（ADT）聯(lián)合療法相對于A(yíng)DT的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機分配至Xtandi+ADT方案或安慰劑+ADT方案。
數據顯示，與ADT單獨治療相比，Xtandi與ADT聯(lián)合治療使病情發(fā)生轉移或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低了71%：Xtandi與ADT聯(lián)合治療組有23%的患者發(fā)生病情轉移或死亡，ADT單獨治療組為49%。該研究的主要終點(diǎn)無(wú)轉移生存期（MFS）方面，Xtandi與ADT聯(lián)合治療組為36.6個(gè)月，ADT單獨治療組為14.7個(gè)月，延長(cháng)達22個(gè)月（HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p＜0.001）。主要療效預后指標——首次使用新的抗腫瘤療法的時(shí)間（TTA）方面，與ADT單獨治療組相比，Xtandi與ADT聯(lián)合治療組實(shí)現統計學(xué)意義的顯著(zhù)延遲（中位TTA：39.6個(gè)月 vs 17.7個(gè)月；HR=0.21[95%CI:0.17-0.26]；p＜0.0001）。總生存期數據（OS）在最終MFS分析時(shí)尚未成熟。
該研究中，與ADT單獨治療組相比，Xtandi與ADT聯(lián)合治療組發(fā)生更頻繁（≥2%）的最常見(jiàn)不良反應（≥10%）包括：虛弱（40% vs 20%）、潮熱（13% vs 7.7%）、高血壓（12% vs 5.2%）、頭暈（12% vs 5.2%）、惡心（11% vs 8.6%）和跌倒（11% vs 4.1%）。3級或更高級別的不良反應發(fā)生率、不良事件導致的死亡、不良事件導致的停藥，Xtandi與ADT聯(lián)合治療組分別為31%、3.4%、9.4%，ADT單獨治療組分別為23%、0.6%、6%。
美國前列腺癌基金會(huì )（PCF）總裁兼首席執行官Jonathan Simons表示，此次批準對于A(yíng)DT療法失敗但病情尚未轉移的非轉移性CRPC患者而言是一個(gè)大好消息，這意味著(zhù)他們現在有了一個(gè)新的治療選擇來(lái)改善預后。
在全球范圍內，前列腺癌是男性中第二大最常見(jiàn)癌癥類(lèi)型，僅次于肺癌。該病通常發(fā)生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睪酮，即雄激素）過(guò)量引發(fā)。因此，該病的常規治療是降低患者體內的雄激素水平，臨床上可通過(guò)外科手術(shù)去勢和/或ADT達到這一目的。
CRPC是指盡管睪酮水平已達到去勢水平但病情依然進(jìn)展的前列腺癌類(lèi)型。非轉移性CRPC則意味著(zhù)沒(méi)有臨床證據顯示癌細胞正在擴散至身體其他部位（轉移）、并且前列腺特異性抗原（PSA）水平升高，這類(lèi)患者雖然癌癥尚未出現轉移，但最終往往難以逃脫轉移的厄運，因此迫切需要一種有效的藥物控制病情。
Xtandi由安斯泰來(lái)與Medivation（現為輝瑞旗下公司）聯(lián)合開(kāi)發(fā)及銷(xiāo)售。截止目前，Xtandi已在全球70多個(gè)市場(chǎng)銷(xiāo)售。Xtandi是一種新穎的、每日一次的口服雄激素受體信號傳導抑制劑，該藥能夠抑制雄激素受體信號傳導通路中的多個(gè)步驟，旨在干擾睪酮結合前列腺癌細胞的能力，已被證明能夠降低癌細胞的生長(cháng)，并能誘導腫瘤細胞死亡。睪酮是一種男性激素，能夠激化前列腺癌細胞的生長(cháng)。
目前，非轉移性CRPC的治療選擇非常有限，疾病進(jìn)展的唯一證據是PSA快速上升。此次Xtandi擴大適應癥的獲批，將使該藥能介入疾病的早期階段，將為非轉移性CRPC患者群體帶來(lái)一種重要的治療選擇。
值得一提的是，今年2月，強生的前列腺癌藥物Erleada（apalutamide）獲美國FDA批準，成為首個(gè)治療非轉移性CRPC的藥物。Erleada是一種口服給藥的新一代雄激素受體（AR）抑制劑，可幫助阻斷雄性激素（如睪酮激素）的活性，延緩病情的進(jìn)展，這些雄性激素可促進(jìn)腫瘤的生長(cháng)。來(lái)自III期臨床研究SPARTAN的數據顯示，與安慰劑相比，Erleada使nmCRPC患者轉移或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低72%、同時(shí)使無(wú)轉移生存期顯著(zhù)延長(cháng)了2年多時(shí)間（40.51個(gè)月 vs 16.20個(gè)月，HR=0.28，95%CI:0.23-0.35，P<0.0001）。
文章參考來(lái)源：U.S. FDA APPROVES XTANDI? (ENZALUTAMIDE) FOR THE TREATMENT OF MEN WITH NON-METASTATIC CASTRATION-RESISTANT PROSTATE CANCER (CRPC)
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