7月10日，國家藥品監督管理局官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于發(fā)布接受藥品境外臨床試驗數據的技術(shù)指導原則的通告（2018年第52號）》（簡(jiǎn)稱(chēng)《指導原則》）和解讀，旨在貫徹落實(shí)“兩辦文件”**，對藥品在中國境內申報注冊時(shí)接受申請人采用境外臨床試驗數據作為臨床評價(jià)資料的工作給出明確的政策指引。
按照《指導原則》要求，涉及的境外臨床試驗數據，包括但不限于申請人通過(guò)創(chuàng )新藥的境內外同步研發(fā)在境外獲得的臨床試驗數據；在境外開(kāi)展仿制藥研發(fā)，具備完整可評價(jià)的生物等效性數據的，也可用于注冊申請。
政策加持之下，不僅意味著(zhù)跨國藥企將有更加充足的理由考慮提升中國區域在新藥開(kāi)發(fā)全球布局的戰略地位，進(jìn)一步鼓勵本土藥企充分發(fā)揮國內外臨床資源，提高創(chuàng )新藥以及仿制藥的整體研發(fā)水平。
聚焦本土患者需求
《指導原則》提出，申請人應確保境外臨床試驗數據真實(shí)性、完整性、準確性和可溯源性；境外臨床試驗數據的產(chǎn)生過(guò)程應符合人用藥品注冊技術(shù)國際協(xié)調會(huì )議（ICH）臨床試驗質(zhì)量管理規范（GCP）的相關(guān)要求。
對于境外臨床試驗數據的完整性，《指導原則》進(jìn)一步明確，保證臨床試驗數據的完整性是接受注冊申請的基本要求，境外臨床試驗用于中國藥品注冊申請的，應提供境外所有臨床試驗數據，不得選擇性提供臨床試驗數據；對于已有境外早期臨床試驗，后續在境內進(jìn)行臨床研發(fā)的，藥品注冊申請人應對早期臨床試驗數據進(jìn)行評價(jià)，具備完整臨床試驗數據的，經(jīng)與藥審中心溝通交流后，可用于支持后續臨床試驗；對于所有臨床試驗已在境外完成尚未上市的，應提供完整的境外臨床試驗數據包；已上市的，還應提供安全性、有效性更新數據，方可用于在中國的注冊申請。
事實(shí)上，政策發(fā)布并非一蹴而就，此前“接受境外臨床試驗數據”的審評審批思路已在多個(gè)指導原則和政策文件中有所體現，推動(dòng)進(jìn)口藥在國內上市不斷加速。早在2015年1月，原國家食品藥品監督管理總局就發(fā)布了《國際多中心臨床試驗指南》，參照ICH-GCP等國際通行原則，指導國際多中心臨床試驗（MRCT）在我國的申請、實(shí)施及管理，鼓勵我國申辦方開(kāi)展國際多中心藥物臨床試驗；2017年10月，兩辦“42號文”再提有條件接受境外多中心臨床試驗數據，以加速藥物研發(fā)國際化進(jìn)程，提升藥物可及性。
2017年10月20日，《接受境外臨床試驗數據的技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》開(kāi)始在國家藥品審評中心網(wǎng)站征求公眾意見(jiàn)，征求意見(jiàn)截止時(shí)，共收到9家單位和個(gè)人的74條意見(jiàn)和建議。采納的合理意見(jiàn)建議主要歸納有六項：（一）明確本指導原則適用范圍為藥品，與醫療器械進(jìn)行區別；（二）對于境外臨床試驗數據提交主體由原“藥品上市許可人”修訂為“藥品注冊申請人”，更符合藥品研發(fā)過(guò)程實(shí)際情況；（三）修訂部分術(shù)語(yǔ)，如對數據完整性要求由原“臨床試驗與數據”修訂為“臨床試驗數據”；（四）臨床試驗數據的整理要求增加按照“《藥品注冊管理辦法》的要求”；（五）對臨床藥理學(xué)數據提交的目的補充“為境外臨床試驗數據適用于中國人群”的分析；（六）與藥審中心溝通交流的目的從“保障臨床試驗數據質(zhì)量”變更為“確保臨床試驗設計和數據分析科學(xué)合理”。
某藥企研發(fā)部門(mén)負責人此前曾對記者分析，從目前監管思路看，應用MRCT海外臨床數據支持注冊需要重點(diǎn)聚焦3個(gè)維度：首先是臨床試驗可接受性，試驗方案設計是否科學(xué)合理，是否符合倫理及GCP，臨床數據必須具備高質(zhì)量；第二，臨床試驗數據結果體現的療效性和安全性可以支持本土患者；第三，藥物的臨床效果在各地區之間具備一致性。
革新國內研發(fā)模式
決定藥物臨床試驗設計終點(diǎn)、判斷藥品商業(yè)需求、高效推進(jìn)臨床、優(yōu)化管理策略、確定新市場(chǎng)、優(yōu)化藥物組合、挖掘藥物適應癥等，都需要透過(guò)臨床數據體現。正因如此，降低臨床試驗風(fēng)險，提高臨床試驗成功率，滿(mǎn)足各國差異化監管法規和藥品開(kāi)發(fā)需要，是醫藥企業(yè)研發(fā)突破必須思考的問(wèn)題。
業(yè)內人士指出，一系列政策出臺和落地，不僅惠及中國患者，利好跨國藥企成為政策獲益者，也令國內本土藥企面對全新的挑戰和競爭，驅使本土藥企轉換研發(fā)模式，將“從頭創(chuàng )新”切換到“引進(jìn)項目”，并開(kāi)始思考優(yōu)先選擇在境外開(kāi)展臨床試驗的模式。
近年來(lái)，中國藥企引進(jìn)海外在研項目的數量始終保持兩位數增長(cháng)，涉及品種主要集中在腫瘤、免疫等臨床急需領(lǐng)域，且多為美國、韓國處于Ⅱ期臨床之前的早期項目：2017年12月，天境生物獲得德國MorphoSys公司研發(fā)的CD38單抗MOR202在大中華地區的開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售權；2018年5月，恩華藥業(yè)獲得美國Trevena公司μ阿 片受體（MOR）biased激動(dòng)劑TRV130（Oliceridine）用于中重度疼痛的獨家許可；此外，再鼎醫藥、基石藥業(yè)等明星企業(yè)更是手握眾多引進(jìn)項目。
臨床數據全球共享，研發(fā)資源國際接軌，通過(guò)國際多中心臨床試驗（MRCT）實(shí)現藥品全球同步開(kāi)發(fā)，快速滿(mǎn)足產(chǎn)品上市目標，傳統的政策壁壘已被打破。恒瑞醫藥全球研發(fā)總裁張連山分析指出，國外企業(yè)在境外獲得臨床數據如果能夠適用于中國人群，則可以申請免臨床試驗直接提交上市申請，這種全球開(kāi)發(fā)策略將大大利好跨國藥企縮短進(jìn)口藥在國內上市的時(shí)間，監管政策也有意推動(dòng)進(jìn)口藥快速上市以滿(mǎn)足患者需求。
“以腫瘤領(lǐng)域為例，2017年在中國啟動(dòng)的腫瘤項目MRCT有47個(gè)，占23%。”張連山進(jìn)一步表示，隨著(zhù)中國加入ICH和相應政策放寬，越來(lái)越多的MRCT將在中國開(kāi)展，截至2018年4月，有40個(gè)PD-1/PD-L1產(chǎn)品的MRCT把中國納入了試驗范圍，眾多跨國藥企均積極把臨床Ⅲ期階段的MRCT擴展到中國區域。
2017年12月1日，阿斯利康開(kāi)發(fā)的PARP抑制劑奧拉帕利片二線(xiàn)治療卵巢癌的中國上市申請獲藥審中心（CDE）承辦受理，這是三報三批取消后第一個(gè)憑借一項包括中國在內的MRCT研究數據直接申請中國上市的進(jìn)口新藥；2017年12月18日，藥審中心發(fā)布《擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示（第二十五批）》，禮來(lái)的長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽進(jìn)入優(yōu)先審評名單，申報也是“以含中國數據的國際多中心試驗結果申請免臨床”。
不難看出，《指導原則》細化落地，將進(jìn)一步激活全球研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈融入中國臨床轉化資源，甚至開(kāi)發(fā)出源自中國惠及全球的創(chuàng )新藥物。本土藥企和跨國藥企快速調整研發(fā)策略，將使國內市場(chǎng)進(jìn)入全新的競爭階段。
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