槲皮素(quercetin) 又名櫟精、槲皮黃素,槲皮素及其衍生物是膳食成分中最常見(jiàn)的類(lèi)黃酮物質(zhì)之一,分子式為C15H10O7,是一些中草藥如三七、蘆丁、羅布麻的有效成分,并且廣泛存在于多種食物中。它是一種極強的天然抗氧化劑,具有清除自由基、抑制炎癥反應、抗血栓、抗病毒、抗癌防癌、抗感染、免疫抑制、心血管保護和血糖調節等多種生物活性,隨著(zhù)藥物開(kāi)發(fā)"綠色浪潮"時(shí)代的到來(lái),來(lái)自天然植物的槲皮素日益成為國內外研究的熱點(diǎn)。
口腔腫瘤在世界范圍內的發(fā)病率正逐年升高,口腔癌多發(fā)生在頰黏膜、上下齦、硬腭、舌和口底等部位,口腔癌占全身惡性腫瘤的1.9%-3.5%,占頭頸部惡性腫瘤4.7%-20.3%,僅次于鼻咽癌,位居頜面部惡性腫瘤的第二位,易發(fā)生轉移且預后不容樂(lè )觀(guān),治療手段主要包括手術(shù)治療和放療、化療。
近期一些研究證實(shí)槲皮素可以誘導許多人體腫瘤細胞凋亡,但對正常組織細胞的影響卻很小,如肝癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、胃癌。槲皮素可以抑制癌細胞的生長(cháng)和增殖,還具有逆轉腫瘤多藥耐藥效果,與其他抗癌藥物聯(lián)合應用也可增強抗癌藥的作用,但在口腔腫瘤細胞中的作用還沒(méi)有證實(shí)。而近日,我國研究者發(fā)表的一篇報道證實(shí)槲皮素可以誘導人體口腔癌細胞凋亡。該研究應用槲皮素處理6到48小時(shí)后使用流式細胞術(shù)、碘化/丙酸碘(PI)雙染色、蛋白免疫印跡、共聚焦激光等技術(shù)進(jìn)行評估檢測,結果發(fā)現持續的槲皮素治療后口腔腫瘤細胞的凋亡率增加,鈣離子產(chǎn)物和活性氧增加,線(xiàn)粒體膜電位水平降低,腫瘤細胞內的細胞凋亡產(chǎn)物增加,凋亡相關(guān)蛋白水平升高。蛋白免疫印跡的結果顯示槲皮素增加了脂肪酸合成酶、脂肪酸合成酶配體、Fas死亡結構域相關(guān)蛋白和細胞凋亡蛋白酶-8,這些因子都與細胞凋亡相關(guān)。并且槲皮素增加了轉錄因子 (ATF)-6α、ATF-6β 和胃泌素釋放肽水平,升高了凋亡蛋白BH3水平,降低了B細胞淋巴瘤因子2和B細胞淋巴瘤因子-XL水平。此外,共聚焦實(shí)驗表明槲皮素可以增加凋亡相關(guān)因子細胞色素C,凋亡誘導因子和內切核酸酶G的表達水平。這些研究結果顯示槲皮素未來(lái)可能成為抗口腔腫瘤的有效治療藥物。
在日常生活中可以適當食用富含槲皮素的食物來(lái)防治口腔腫瘤,諸如蔬菜如洋蔥、水果如蘋(píng)果、茶葉和葡萄酒等。目前,槲皮素作用的研究主要還集中在臨床前期,在人體內是否具有同樣作用尚未完全得知,因此,需要更深入地研究槲皮素的各種生物學(xué)作用,開(kāi)展實(shí)驗,為其應用于臨床治療打基礎。另外一個(gè)問(wèn)題是槲皮素難溶于水,口服利用度低,較新的劑型包括槲皮素固體脂質(zhì)納米粒和微乳給藥系統,劑型研究也有很大空間。
參考文獻:Ma YS, Yao CN, Liu HC, et al.Q uercetin induced apoptosis of human oral cancer SAS cells through mitochondria and endoplasmic reticulum mediated signaling pathways. Oncol Lett. 2018, 15(6):9663-9672.
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