I型干擾素信號途徑在宿主抵抗病原體感染、減弱機體損傷和防止自身免疫疾病發(fā)生中都發(fā)揮重要功能，因此宿主體內(nèi)I型干擾素的產(chǎn)生受到縝密的機制調(diào)控以確保維持適中的免疫反應(yīng)。泛素化修飾在病毒感染誘導(dǎo)IFN-I產(chǎn)生和抗病毒感染中發(fā)揮重要作用并得到較多研究，但在病原菌感染中的調(diào)控機制研究相對較少，并且IFN-I在宿主抵抗不同病原菌感染中的作用機制也不明確。
HECTD3是屬于HECT家族的一個E3泛素連接酶，目前對該蛋白的研究很少。中國科學(xué)院昆明動物研究所研究員陳策實前期的研究證實，HECTD3在乳腺癌、前列腺癌中高表達，促進腫瘤細(xì)胞對化療藥物的抗性，增加了腫瘤細(xì)胞的存活（Li et al. Cell Death Dis， 2013； Li et al. Neoplasia， 2013）；并建立了Hectd3基因敲除小鼠模型。在此基礎(chǔ)上，陳策實與昆明動物所齊曉朋團隊展開合作，揭示了HECTD3在宿主的先天免疫反應(yīng)中發(fā)揮極其重要的作用。Hectd3基因缺陷型小鼠顯著增強了宿主對弗朗西斯菌、結(jié)核桿菌和李斯特菌等胞內(nèi)復(fù)制病原菌的感染抗性，主要是通過限定胞內(nèi)菌的體內(nèi)傳播和擴散。其內(nèi)在分子機制為HECTD3可以介導(dǎo)TRAF3 K63鏈多聚泛素化促進I型干擾素的產(chǎn)生。Hectd3基因缺失的巨噬細(xì)胞在弗朗西斯感染條件下顯著降低了I型干擾素信號途徑誘導(dǎo)的基因表達，從而抑制弗朗西斯菌在體內(nèi)的傳播和擴散，Hectd3基因缺陷型小鼠表現(xiàn)出明顯的抗感染能力，研究結(jié)果提示HECTD3可能成為一個抗感染的新靶標(biāo)。
該研究工作以HECTD3 mediates TRAF3 polyubiquitination and type I IFN induction during bacterial infection 為題，于6月19日在線發(fā)表在國際期刊Journal of Clinical Investigation上。昆明動物所的李富兵、李揚、梁慧春和徐濤為文章的共同第一作者，齊曉朋和陳策實為文章的共同通訊作者。該工作得到了科技部重點研發(fā)計劃、中科院和國家自然科學(xué)基金委員會等的支持。
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