2017年，美國FDA先后批準兩款CAR-T細胞療法，推進(jìn)了這一代表性免疫療法的快速發(fā)展。除了“小車(chē)”CAR（嵌合抗原受體）的選擇之外，科學(xué)家們開(kāi)始思考免疫細胞的獲得。最新一項研究提出一種可能：利用人類(lèi)誘導性多能干細胞（iPSCs）獲得的自然殺傷細胞（NK）經(jīng)過(guò)類(lèi)似的修飾之后，同樣可以呈現出高效的抗癌活性。
6月28日，《Cell Stem Cell》期刊發(fā)表了這一最新研究，來(lái)自于加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院和明尼蘇達大學(xué)的科學(xué)家們合作發(fā)現，基于iPSCs獲得的CAR-NK細胞可能比T細胞更有明顯的優(yōu)勢。
“免疫治療的主要挑戰之一是改良細胞的臨床培育。我們已經(jīng)證明，可以改造iPSCs，分化出表達有嵌合抗原受體（CAR）的NK細胞，從而更好地對抗難以治療的癌癥。”文章通訊作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校細胞治療部門(mén)負責人Dan S. Kaufman解釋道。
近年來(lái)，基于CAR-T細胞的免疫療法受到了廣泛的關(guān)注和投資。作為一種“活的”藥物，CAR-T療法與傳統藥物有著(zhù)很大的區別。首先，該療法需要從患者體內分離出T細胞，在體外利用嵌合抗原受體（CAR）修飾T細胞，使其能夠特異性識別癌細胞，然后再將改造后的T細胞擴增、回輸至患者體內。
盡管CAR-T療法已經(jīng)展現出潛力，但是有明顯的局限性。首先，細胞必須分離出體外（這一過(guò)程耗時(shí)長(cháng)且費用高）。此外，由于T細胞是只針對特定患者進(jìn)行修改，但是一些患者可能無(wú)法采集T細胞，或者沒(méi)有足夠的時(shí)間等待T細胞的準備過(guò)程。這些局限性可能會(huì )導致一些有望受益的患者無(wú)法接受CAR-T療法。
此外，CAR-T療法存在嚴重的**或副作用，包括細胞因子釋放綜合征CRS、神經(jīng)**等。Kaufman之前的研究表明，NK細胞不會(huì )引發(fā)類(lèi)似的**反應，而且在最新的研究中，他們以患癌小鼠為模型證實(shí)，NK細胞治療幾乎沒(méi)有副作用。
“NK細胞有很多顯著(zhù)的優(yōu)勢，因為它不需要與特定病人進(jìn)行匹配。此外，由iPSCs分化而來(lái)的NK細胞可以達到批量化，從而治療更多的患者。這意味著(zhù)，我們可以實(shí)現細胞治療的標準化。”Kaufman說(shuō)。
在他們的研究中，科學(xué)家們構建了卵巢癌異種移植小鼠模型，用于檢測來(lái)源于人類(lèi)iPSCs的CAR-NK細胞，并將其抗腫瘤活性與其他版本的NK細胞以及CAR-T細胞進(jìn)行對比。結果發(fā)現，來(lái)源于人類(lèi)iPSCs的CAR-NK細胞表現出與CAR-T細胞類(lèi)似的抗癌活性，但是毒副作用相較小。
結果顯示，卵巢癌是一個(gè)很好的嘗試。Kaufman表示：“使用NK細胞可能更安全。”他正與總部位于圣地亞哥的Fate Therapeutics公司的科學(xué)家們合作，以推進(jìn)臨床試驗的開(kāi)展。未來(lái)，他們將繼續在乳腺癌、腦瘤等實(shí)體瘤以及白血病等血液癌中驗證來(lái)源于iPSCs的CAR-NK細胞的可行性。
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