2017年，美國(guó)FDA先后批準(zhǔn)兩款CAR-T細(xì)胞療法，推進(jìn)了這一代表性免疫療法的快速發(fā)展。除了“小車(chē)”CAR（嵌合抗原受體）的選擇之外，科學(xué)家們開(kāi)始思考免疫細(xì)胞的獲得。最新一項(xiàng)研究提出一種可能：利用人類(lèi)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）獲得的自然殺傷細(xì)胞（NK）經(jīng)過(guò)類(lèi)似的修飾之后，同樣可以呈現(xiàn)出高效的抗癌活性。
6月28日，《Cell Stem Cell》期刊發(fā)表了這一最新研究，來(lái)自于加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院和明尼蘇達(dá)大學(xué)的科學(xué)家們合作發(fā)現(xiàn)，基于iPSCs獲得的CAR-NK細(xì)胞可能比T細(xì)胞更有明顯的優(yōu)勢(shì)。
“免疫治療的主要挑戰(zhàn)之一是改良細(xì)胞的臨床培育。我們已經(jīng)證明，可以改造iPSCs，分化出表達(dá)有嵌合抗原受體（CAR）的NK細(xì)胞，從而更好地對(duì)抗難以治療的癌癥。”文章通訊作者、加州大學(xué)圣地亞哥分校細(xì)胞治療部門(mén)負(fù)責(zé)人Dan S. Kaufman解釋道。
近年來(lái)，基于CAR-T細(xì)胞的免疫療法受到了廣泛的關(guān)注和投資。作為一種“活的”藥物，CAR-T療法與傳統(tǒng)藥物有著很大的區(qū)別。首先，該療法需要從患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞，在體外利用嵌合抗原受體（CAR）修飾T細(xì)胞，使其能夠特異性識(shí)別癌細(xì)胞，然后再將改造后的T細(xì)胞擴(kuò)增、回輸至患者體內(nèi)。
盡管CAR-T療法已經(jīng)展現(xiàn)出潛力，但是有明顯的局限性。首先，細(xì)胞必須分離出體外（這一過(guò)程耗時(shí)長(zhǎng)且費(fèi)用高）。此外，由于T細(xì)胞是只針對(duì)特定患者進(jìn)行修改，但是一些患者可能無(wú)法采集T細(xì)胞，或者沒(méi)有足夠的時(shí)間等待T細(xì)胞的準(zhǔn)備過(guò)程。這些局限性可能會(huì)導(dǎo)致一些有望受益的患者無(wú)法接受CAR-T療法。
此外，CAR-T療法存在嚴(yán)重的**或副作用，包括細(xì)胞因子釋放綜合征CRS、神經(jīng)**等。Kaufman之前的研究表明，NK細(xì)胞不會(huì)引發(fā)類(lèi)似的**反應(yīng)，而且在最新的研究中，他們以患癌小鼠為模型證實(shí)，NK細(xì)胞治療幾乎沒(méi)有副作用。
“NK細(xì)胞有很多顯著的優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗恍枰c特定病人進(jìn)行匹配。此外，由iPSCs分化而來(lái)的NK細(xì)胞可以達(dá)到批量化，從而治療更多的患者。這意味著，我們可以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞治療的標(biāo)準(zhǔn)化。”Kaufman說(shuō)。
在他們的研究中，科學(xué)家們構(gòu)建了卵巢癌異種移植小鼠模型，用于檢測(cè)來(lái)源于人類(lèi)iPSCs的CAR-NK細(xì)胞，并將其抗腫瘤活性與其他版本的NK細(xì)胞以及CAR-T細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，來(lái)源于人類(lèi)iPSCs的CAR-NK細(xì)胞表現(xiàn)出與CAR-T細(xì)胞類(lèi)似的抗癌活性，但是毒副作用相較小。
結(jié)果顯示，卵巢癌是一個(gè)很好的嘗試。Kaufman表示：“使用NK細(xì)胞可能更安全。”他正與總部位于圣地亞哥的Fate Therapeutics公司的科學(xué)家們合作，以推進(jìn)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。未來(lái)，他們將繼續(xù)在乳腺癌、腦瘤等實(shí)體瘤以及白血病等血液癌中驗(yàn)證來(lái)源于iPSCs的CAR-NK細(xì)胞的可行性。
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