隨著(zhù)癌癥免疫療法的發(fā)展，發(fā)展緩慢的癌癥**開(kāi)始呈現新的方向。免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤治療中的廣泛應用為癌癥**的開(kāi)發(fā)帶來(lái)新思路，如腫瘤新抗原的發(fā)現以及癌癥**與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)用，由此癌癥**在腫瘤治療中的應用將會(huì )得到重新定義與發(fā)展。
癌癥**的局限性
不同于普通的預防性**，癌癥**（Cancer vaccine）可以強化癌癥患者的自身免疫T細胞，從而直接消除腫瘤細胞。但自癌癥**的理念提出之后其發(fā)展一直較為緩慢，雖然已經(jīng)有超過(guò)300種候選癌癥**正處于臨床試驗中，但癌癥**的發(fā)展還存在一些限制。
腫瘤細胞表面的抗原可以分為兩種不同類(lèi)型的抗原，一是正常細胞同樣表達的腫瘤相關(guān)抗原（tumor associated antigens，TAAs），一種是正常細胞不表達的腫瘤特異抗原（tumor specific antigens，TSAs），而癌癥**對腫瘤表達的抗原的識別是其發(fā)揮效力的重要前提。當癌癥**的靶點(diǎn)為T(mén)AAs時(shí)，由于TAAs的低抗原性及普遍表達，癌癥**的效果大大折扣的同時(shí)還會(huì )對正常細胞產(chǎn)生影響；并且由于TAAs并不是每種腫瘤細胞均會(huì )表達的，TAAs的異質(zhì)性會(huì )使癌癥**不能正常發(fā)揮效用。而當癌癥**的靶點(diǎn)為T(mén)SAs時(shí)，雖然不會(huì )出現"off-the-target"的副作用，但還是會(huì )存在低抗原及異質(zhì)性的限制，同時(shí)TSAs的發(fā)現也存在挑戰。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑的啟發(fā)
基于免疫抑制的免疫檢查點(diǎn)抑制劑為腫瘤治療帶來(lái)了新思路，腫瘤細胞通過(guò)表達免疫檢查點(diǎn)來(lái)逃脫T細胞的殺傷，例如CTLA-4、LAG-3和PD-1等，而免疫檢查點(diǎn)抑制劑如Pembrolizumab等可以解除腫瘤細胞的偽裝，從而使T細胞對腫瘤細胞進(jìn)行識別及殺傷。而有報道稱(chēng)PD-1抑制劑的作用與腫瘤新抗原（Neo-antigens）的表達有一定的聯(lián)系，腫瘤新抗原可能成為癌癥**的下一個(gè)靶點(diǎn)，另外與免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合用藥也是其發(fā)展的一個(gè)方向。
腫瘤新抗原，指的是腫瘤細胞在增殖過(guò)程中，由于基因突變而產(chǎn)生的與正常細胞不一樣的蛋白編碼，這些突變可以成為新的抗原，更好地被免疫T細胞識別。當癌癥**被設計成靶向免疫抑制腫瘤新抗原，一方面可以解決腫瘤低抗原性的問(wèn)題；另一方面還可以解決抗原異質(zhì)性情況，當靶向腫瘤普遍的靶點(diǎn)時(shí)還可靶向特定腫瘤細胞的新生抗原。
癌癥**刺激患者自身免疫系統，免疫檢查點(diǎn)抑制劑解除免疫抑制，研究表明兩種療法組合使用時(shí)的效果要遠大于單一的治療方法，可以說(shuō)是的搭擋，目前已經(jīng)有多項臨床試驗正在進(jìn)行。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現給癌癥**帶來(lái)新的發(fā)展方向，即靶向新抗原和與免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合用藥，靶向新抗原：1）靶向多種免疫新抗原；2）靶向克隆新抗原；3）從對免疫檢查點(diǎn)抑制劑有應答的腫瘤組織入手開(kāi)發(fā)癌癥**，癌癥**和免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合療法：1）采用含有IFN-γ的培養基培養腫瘤細胞；2）通過(guò)基因手段促使腫瘤細胞分泌IFN-γ，其可以誘導腫瘤細胞多表達MHC分子；3）去除腫瘤細胞**表達PD-L1的能力。
參考來(lái)源：Cancer vaccine: learning lessons from immune checkpoint inhibitors
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內外醫藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫藥人。
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