Gilead/Kite Pharma——新增117000平方英尺細胞工廠(chǎng)，2020年全面投入運營(yíng)

       2018年5月，Gilead宣布，將在荷蘭的阿姆斯特丹機場(chǎng)為其CAR-T細胞產(chǎn)品Yescarta找到一個(gè)新的歐洲制造點(diǎn)。

       作為Gilead的子公司，致力于開(kāi)發(fā)個(gè)性化療法的Kite表示，它已經(jīng)在荷蘭霍夫多普SEGRO Park 阿姆斯特丹機場(chǎng)租賃了的117000平方英尺的工廠(chǎng)設施。雖然沒(méi)有說(shuō)明它將投資多少生產(chǎn)業(yè)務(wù)，但表示它預計在2020年全面投入運營(yíng)時(shí)將有300名員工。

       除了阿姆斯特丹生產(chǎn)基地之外，Kite還表示，它最近從安斯泰來(lái)制藥(Astellas Pharma)獲得了位于加利福尼亞州圣莫尼卡的一處新場(chǎng)地，將用于細胞產(chǎn)品的臨床制造以及研究和開(kāi)發(fā)。另外，它還在馬里蘭州的蓋瑟斯堡(Gaithersburg)找到了一個(gè)面積達26000平方英尺的工廠(chǎng)，將用它來(lái)支持與國家癌癥研究所(NCI)達成的新協(xié)議。該計劃旨在開(kāi)發(fā)針對患者特異性腫瘤新抗原的過(guò)繼細胞療法。

       諾華——首個(gè)獲FDA批準的符合GMP的細胞治療中心

       早在2012年，諾華就從Dendreon那里以4300萬(wàn)美元收購了新澤西制造工廠(chǎng)，雇傭了100名員工。另外，諾華還在海外開(kāi)展了CAR-T細胞的生產(chǎn)，例如，2015年，公司與德國Fraunhofer研究所就CAR-T細胞生產(chǎn)達成了一項協(xié)議(交易金額未披露)

       目前，諾華公司正在其位于新澤西州莫里斯平原的全球領(lǐng)先的細胞和基因技術(shù)開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)基地生產(chǎn)其CAR-T產(chǎn)品。

       值得一提的是，這是首個(gè)獲得FDA批準的符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范(GMP)質(zhì)量標準的細胞治療中心。此外，它還與致力于細胞療法和免疫學(xué)的Fraunhofer研究所達成協(xié)議，在歐洲為其個(gè)性化T細胞療法進(jìn)行細胞處理。

       Atara Biotherapeutics (Nasdaq:ATRA)是由安進(jìn)(Amgen)與國際頂尖風(fēng)投凱鵬華盈(KPCB)共同出資于2012年創(chuàng )建，公司是以癌癥患者Atara Ciechanover的名字命名的。作為一家臨床階段的生物制藥公司，Atara致力于為癌癥、自身免疫和病**疾病患者開(kāi)發(fā)off the shelf，同種異體T細胞免疫療法，核心技術(shù)來(lái)自于紀念斯隆-凱特林癌癥中心(MSKCC)。

       公司研發(fā)進(jìn)度最快的T細胞免疫療法是tab-cel(tabelecleucel，ATA129)，其用于治療EB病毒(EBV)相關(guān)的移植后淋巴增殖性疾病(EBV +PTLD)，以及包括鼻咽癌(NPC)在內的其他EBV相關(guān)的血液和實(shí)體瘤，現已進(jìn)入III期臨床，有望成為第一款獲批上市的“off-the-shelf”T細胞免疫療法產(chǎn)品。

       目前，Atara Biotherapeutics已經(jīng)開(kāi)始在加利福尼亞州千橡市建設一個(gè)新的CAR-T基因療法制造工廠(chǎng)，將用于生產(chǎn)同種異體細胞治療產(chǎn)品。

       這個(gè)占地90000平方英尺的工廠(chǎng)包括制造以及研發(fā)實(shí)驗室和辦公場(chǎng)地，被命名為ATOM。公司估計工廠(chǎng)建設的最終成本在5000萬(wàn)美元至5500萬(wàn)美元之間，預計2019年完成后將創(chuàng )造約100個(gè)新的技術(shù)工作崗位。

       Mustang Bio——27000平方英尺工廠(chǎng)預計2018年底投入CAR-T細胞生產(chǎn)

       Mustang Bio成立于2015年，其細胞療法與City of Hope癌癥研究中心合作開(kāi)發(fā)，主持者為來(lái)自COH(city of hope)、針對CAR-T療法做出開(kāi)創(chuàng )性貢獻的Stephen Forman 和Christine Brown博士。

       近日，該公司宣布，其已經(jīng)在馬薩諸塞州伍斯特的麻省大學(xué)醫學(xué)科學(xué)園開(kāi)設了CAR T細胞療法制造工廠(chǎng)。這個(gè)27000平方英尺的工廠(chǎng)將支持公司的CAR T候選產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，并且能夠支持其專(zhuān)利權所有的細胞療法研究。

       目前，初步建設已經(jīng)完成，預計到2018年底，Mustang會(huì )使用該工廠(chǎng)對患者的細胞進(jìn)行處理。設施最初將用于公司領(lǐng)先的CAR T候選產(chǎn)品：針對AML的MB-102(CD123 CAR)的臨床開(kāi)發(fā)以及針對B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的MB-106(CD20 CAR)和針對成膠質(zhì)細胞瘤的MB-101(IL13Rα2CAR)。

       目前，Celgene已經(jīng)在其位于美國新澤西州沃倫縣的工廠(chǎng)的實(shí)驗室中進(jìn)行了臨床材料的生產(chǎn)。2018年2月，該公司表示已經(jīng)完成了占地135000平方英尺的細胞免疫療法制造設施的一期工程，位于Summit West校園的一個(gè)翻修部分。

       制造設施最初將用于擴大其與Bluebird Bio共同開(kāi)發(fā)的針對多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T候選產(chǎn)品bb2121的生產(chǎn)。如果該突破性療法獲批上市，那么生產(chǎn)制造將第一時(shí)間推動(dòng)產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程。

       Celgene的代表發(fā)言人曾表示，翻新的預算超過(guò)1.3億美元，公司預計在未來(lái)三年內將在那里增加500個(gè)就業(yè)崗位。

       Bellicum Pharmaceuticals(Nasdaq：BLCM)是一家專(zhuān)注于新型細胞免疫療法開(kāi)發(fā)的臨床階段的生物制藥公司，以滿(mǎn)足血液腫瘤、實(shí)體瘤和罕見(jiàn)遺傳性血液疾病領(lǐng)域的醫療需求。在其專(zhuān)有的CID技術(shù)平臺的基礎上，Bellicum 開(kāi)發(fā)了一系列顯著(zhù)降低細胞因子風(fēng)暴副作用的免疫療法。

       早在2015年，公司就已經(jīng)決定自己建立一處專(zhuān)門(mén)用于生產(chǎn)細胞療法相關(guān)產(chǎn)品的工廠(chǎng)。這處總面積達27000平方英尺的工廠(chǎng)位于Bellicum公司的休斯頓園區，毗鄰德州醫學(xué)中心。旨在支持公司進(jìn)一步擴大TCR和CAR-T過(guò)繼性細胞治療產(chǎn)品候選藥物的開(kāi)發(fā)。

       復星凱特是復星醫藥和美國Kite Pharma于2017年攜手共建的合營(yíng)公司，并于4月10日正式注冊成立，落戶(hù)于上海張江自由貿易試驗區。

       2017年12月，復星凱特遵循國家GMP標準，按照Kite Pharma生產(chǎn)工藝設計理念，建成了先進(jìn)的細胞制備的超潔凈實(shí)驗室。目前，復星凱特正在全面推進(jìn)Kite Pharma獲FDA批準的第一個(gè)產(chǎn)品KTE-C19(商品名為Yescarta)的技術(shù)轉移、制備驗證等工作，致力于早日為國內淋巴瘤患者帶來(lái)全球領(lǐng)先的治療手段。

       2017年，西比曼生物科技集團(NASDAQ: CBMG)宣布，已與GE醫療簽署戰略合作框架協(xié)議。雙方以張江的聯(lián)合實(shí)驗室為技術(shù)開(kāi)發(fā)中心，共同在西比曼位于上海、無(wú)錫、北京三地的GMP生產(chǎn)基地建立先進(jìn)的自動(dòng)化的生產(chǎn)系統。

       西比曼集團在上海張江高科技園區落成的新址總面積10500平方米，包括符合GMP生產(chǎn)規范的細胞制備生產(chǎn)設施4000平方米。至2017年底，西比曼集團在上海、江蘇無(wú)錫和北京所擁有的GMP生產(chǎn)設施總面積將近7000平方米。這不僅能夠支持現有研發(fā)管線(xiàn)的5個(gè)細胞產(chǎn)品同時(shí)進(jìn)行臨床試驗，還足以滿(mǎn)足未來(lái)每年分別治療1萬(wàn)名癌癥患者和1萬(wàn)名骨關(guān)節患者的產(chǎn)量需求。

       藥明康德——220000平方英尺研發(fā)生產(chǎn)能力，成為費城地區細胞和基因療法重要生產(chǎn)中心

       2016年10月，藥明康德宣布其在美國費城的創(chuàng )新細胞及基因療法研發(fā)生產(chǎn)新基地投入正式運營(yíng)，新基地占地150000平方英尺。此前，藥明康德在費城已經(jīng)擁有了20000平方英尺的cGMP細胞療法生產(chǎn)設施以及50000平方英尺生產(chǎn)同種異體和自體細胞療法的商業(yè)化生產(chǎn)設施。至此，藥明康德在該領(lǐng)域已經(jīng)建立了220000平方英尺的研發(fā)生產(chǎn)能力.

       另外，由藥明康德集團和美國Juno公司在2016年共同創(chuàng )建的藥明巨諾已成功將Juno的產(chǎn)品和技術(shù)平臺引入中國國內。其領(lǐng)先的治療復發(fā)難治淋巴瘤和白血病的以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T產(chǎn)品 JWCAR029 已在CFDA成功申報IND，并且進(jìn)入了臨床試驗階段。

       普瑞金——5000平米的CGMP細胞工廠(chǎng)，打造華南地區重要的細胞與基因藥物生產(chǎn)基地

       公司于2017年7月獲得國中創(chuàng )投領(lǐng)投的數千萬(wàn)元投資。是國內較早致力于按照藥物體系研發(fā)CAR-T的國家級高新技術(shù)企業(yè)，擁有一大批來(lái)自加拿大國家研究院(NRC)、解放軍軍事醫學(xué)科學(xué)院、協(xié)和醫學(xué)院等一流科研機構的專(zhuān)家學(xué)者。

       在CGMP體系建設方面，公司對已有的2000多平米凈化車(chē)間進(jìn)行了系統改造，并招聘與培訓了數十名質(zhì)量與體系專(zhuān)家進(jìn)行規范管理，以符合GLP的各項規范。同時(shí)公司也著(zhù)手斥巨資建設總面積超過(guò)5000平米的CGMP細胞工廠(chǎng)，新廠(chǎng)建好后將成為華南地區重要的細胞與基因藥物生產(chǎn)基地。