小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌的10%-15%，是一種沒(méi)有特定治療方案的癌癥，惡性程度高，轉移早而廣泛。傳統的放化療和手術(shù)治療僅僅只能讓6%的患者在確診后存活5年。現在，科學(xué)家們意外發(fā)現了一種新型的小細胞肺癌。
圖片展示的是小鼠肺部支氣管細胞，其中紅色和藍色細胞是支氣管上皮的一部分，而藍綠色標記的是簇狀細胞（tuft cell），一種罕見(jiàn)的細胞類(lèi)型（藍綠色）。研究表明，一種最新被發(fā)現的肺癌，源于簇狀細胞（過(guò)度表達一種與基因調控有關(guān)的蛋白POU2F3）。圖片來(lái)源：Vakoc Lab, CSHL
“癌癥是一個(gè)統稱(chēng)，背后有數百種不同的疾病。異質(zhì)性讓很多腫瘤學(xué)家很無(wú)奈，因為一種有前途的新藥只在一部分患者身上表現良好。科學(xué)家們越來(lái)越相信，依據有意義的生物學(xué)特質(zhì)對腫瘤進(jìn)行分類(lèi)，有助于找到對特定候選藥物有反應的患者群體。”團隊負責人、冷泉港實(shí)驗室（CSHL）的副教授Christopher Vakoc表示道。
他帶領(lǐng)研究團隊在《Genes & Development》上發(fā)表了這一項最新成果，為開(kāi)發(fā)針對這一新發(fā)現的腫瘤類(lèi)型的個(gè)性化醫療方案提供了線(xiàn)索。
Christopher Vakoc團隊對人類(lèi)SCLC腫瘤進(jìn)行基因分析，在約20%的樣本中發(fā)現了一種意想不到的基因表達模式——肺神經(jīng)內分泌細胞（被認為是SCLC的來(lái)源）中缺乏神經(jīng)內分泌標志物。
為進(jìn)一步了解這一小部分細胞，研究團隊使用了他們在2015年開(kāi)發(fā)的一種方法：使用基因編輯技術(shù)CRISPR篩選對多種人類(lèi)癌癥細胞（包括SCLC）生長(cháng)至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。他們發(fā)現，一種轉錄因子POU2F3僅在少數神經(jīng)內分泌標志物水平較低的SCLC腫瘤中過(guò)度表達。
而且，POU2F3被證實(shí)是這一SCLC腫瘤（肺神經(jīng)內分泌細胞缺乏分泌標志物）中一類(lèi)罕見(jiàn)細胞——簇狀細胞（tuft cells）的主要調控因子。這意味著(zhù)，簇狀細胞是特定SCLC腫瘤的起源。
研究表明，大多數SCLC腫瘤可以根據POU2F3、ASCL1或NEUROD1的表達情況分成3類(lèi)。
“過(guò)去，因為在顯微鏡下相似，我們并未對SCLC進(jìn)行分類(lèi)。現在，我們可以依據分子測試鑒別這類(lèi)惡性腫瘤。” 文章一作、博士后Yu-Han Huang表示，“我們的研究結果表明，我們應該對不同類(lèi)型的SCLC患者制定不同的臨床試驗，從而挖掘個(gè)性化的治療方案。”
“在研究過(guò)程中，我們意外發(fā)現了一種新的肺癌。” Christopher Vakoc表示道，“研發(fā)專(zhuān)門(mén)靶向POU2F3功能的藥物可能對POU2F3高表達的腫瘤患者特別有效。”
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