2016年4月28日， AbbVie花費58億美元（20億美元現金+38億美元股票）收購了Stemcentrx公司，獲得其用于治療小細胞肺癌（SCLC）的后期階段抗體偶聯(lián)藥物Rova-T（rovalpituzumab tesirine）。如果加上40億美元的研發(fā)和上市里程金，相當于A(yíng)bbVie在Rova-T身上押注100億美元來(lái)?yè)Q得實(shí)體瘤領(lǐng)域的入場(chǎng)券。當時(shí)，210億美元收購Pharmacyclics獲得全球首個(gè)BTK抑制劑Imbruvica（依魯替尼）的交易已經(jīng)被證明是巨大成功，若能再憑借Rova-T順利進(jìn)入實(shí)體瘤領(lǐng)域，AbbVie基本上可以宣告擺脫了Humira依賴(lài)癥。
肺癌是全球患者數量最多的腫瘤之一，其中85%~90%是非小細胞肺癌，SCLC占10%~15%。SCLC早期難以發(fā)現，通常只有在轉移至患者的其他身體部位時(shí)才能被確診，預后極差，5年生存率只有6%左右。與早期NSCLC可進(jìn)行手術(shù)治療不同，SCLC患者通常喪失手術(shù)機會(huì )，當前標準一線(xiàn)治療方案是依托泊苷/鉑類(lèi)聯(lián)合化療，二線(xiàn)方案是拓撲替康化療等，無(wú)三線(xiàn)療法。
Rova-T是一種由抗Delta樣配體3（DLL3）抗體rovalpituzumab和細胞毒素tesirine組成的抗體偶聯(lián)藥物（HDC）。大約80%的SCLC患者腫瘤組織可見(jiàn)DLL3陽(yáng)性表達，而正常組織無(wú)DLL3表達，因此Rova-T預期可為SCLC患者提供一種治療新選擇。另外，轉移性黑色素瘤、多形性膠質(zhì)母細胞瘤、前列腺癌、胰 腺癌和結直腸癌等多種腫瘤也存在DLL3高表達（表達水平大約為50%~80%），Rova-T被預期可用于多種腫瘤適應癥。
I/II期研究中Rova-T在復發(fā)性SCLC患者中實(shí)現了44%的應答率，這個(gè)數據也是支持AbbVie下決心收購的主要原因，但是ASCO2016大會(huì )上的更新數據顯示，Rova-T對SCLC的總應答率只有18%，中位生存期5.8個(gè)月，只比SCLC的標準治療方案多了1個(gè)月，比不上百時(shí)美施貴寶I-O組合Opdivo+Yervoy的7.7個(gè)月，這個(gè)結果讓投資人倍感失望。
2018年3月22日，AbbVie公布了單臂、II期、TRINITY研究的數據，Rova-T作為三線(xiàn)療法對177例接受過(guò)至少1種鉑類(lèi)藥物的DLL3突變陽(yáng)性復發(fā)或難治性SCLC患者的ORR為16%，中位生存期5.6個(gè) 月，1年生存率17.5%。這個(gè)結果直接讓AbbVie喪失了信心，宣布放棄在該適應癥上尋求FDA的加速批準。投資人用腳投票，Abbvie當天股價(jià)以暴跌12.7%收盤(pán)。
AbbVie并沒(méi)有因為在SCLC上遭遇的重挫而喪失對實(shí)體瘤大市場(chǎng)的興趣，也一直躺在Humira的現金流上尋找下一個(gè)收購機會(huì )。
6月25日，AbbVie與全球知名創(chuàng )新科研機構美國斯克利普斯研究所（TheScripps ResearchInstitute,TSRI）附屬的非盈利藥物發(fā)現機構Calibr達成一項共同開(kāi)發(fā)T細胞療法的合作協(xié)議，尤其是針對實(shí)體瘤的CAR-T療法。
當前的CAR-T療法用于實(shí)體瘤時(shí)存在的局限主要是CAR-T細胞的快速激活和放大會(huì )帶來(lái)嚴重的不良反應。Calibr的新型細胞療法項目由Travis Young博士牽頭開(kāi)發(fā)，通過(guò)一種基于抗體的調控分子來(lái)控制T細胞的激活和抗原特異性識別，獲得一種“可轉換（switchable）”CAR-T細胞[1]，從而提高了CAR-T療法的安全性、適用性和療效。借助switchable CAR-T技術(shù)平臺還可以開(kāi)發(fā)出覆蓋多種血液腫瘤和實(shí)體瘤適應癥的通用型CAR-T療法。
根據協(xié)議，AbbVie先向Calibr支付一筆未透明金額的首付款，獲得為期4年的switchable CAR-T技術(shù)平臺獨家使用權。在此合作期間，AbbVie和Calibr將合作開(kāi)發(fā)針對AbbVie所指定腫瘤適應癥的T細胞療法，AbbVie同時(shí)擁有引進(jìn)Calibr其他核心在研項目（一個(gè)針對CD19的血液腫瘤項目，2019年進(jìn)入I期）和獨家收購該switchable CAR-T技術(shù)平臺的選擇權。
Calibr最早是作為獨立于TSRI的非盈利機構而設置，目前看來(lái)更多承擔了幫助TSRI進(jìn)行科研成果轉化的職責。外界對于A(yíng)bbVie會(huì )和Calibr首先合作開(kāi)發(fā)哪個(gè)腫瘤適應癥比較感興趣，但無(wú)論如何，Rova-T遇阻之后，這項合作給了AbbVie進(jìn)軍實(shí)體瘤的新希望。
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