本研究亮點(diǎn)：凋亡細(xì)胞外囊泡（apoptotic extracellular vesicles，apoEVs）可以促進(jìn)產(chǎn)生更惡性、更耐受治療的神經(jīng)膠質(zhì)瘤（glioblastoma，GBM）；apoEVs特異性富含剪接體蛋白和snRNAs；apoEVs會影響受體GBM細(xì)胞的mRNA剪接；RBM11是導(dǎo)致apoEVs介導(dǎo)的受體GBM細(xì)胞發(fā)生惡性變化的部分原因所在。
像GBM這樣的惡性腫瘤中持續(xù)增殖的腫瘤細(xì)胞周圍摻雜著許多凋亡的細(xì)胞，但是研究人員此前并沒有注意過這些凋亡細(xì)胞和活細(xì)胞之間的細(xì)胞間信號交流。在近日一項發(fā)表在《Cancer Cell》上的研究中，來自阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)凋亡的GBM細(xì)胞竟然可以通過分泌富含不同剪接體組分的apoEVs來促進(jìn)存活的GBM細(xì)胞持續(xù)增殖，并提高它們耐受治療的能力。
apoEVs會改變受體GBM細(xì)胞的RNA剪接，因此促進(jìn)這些細(xì)胞向著更耐藥、更惡性、更容易遷移的表型轉(zhuǎn)變。
通過機(jī)理研究，研究人員發(fā)現(xiàn)RBM11是腫瘤治療后顯著上調(diào)的代表性剪接體因子，一旦腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡它就會富集在apoEVs中。一旦這些apoEVs被受體GBM細(xì)胞吞噬，這些外源性RBM11就會改變MDM4和細(xì)胞周期蛋白D1的剪接狀態(tài)，使它們表達(dá)出更致癌形式的蛋白質(zhì)，從而使得這些GBM細(xì)胞更耐受治療，惡性程度更高。
總的而言，這項研究發(fā)現(xiàn)凋亡的GBM細(xì)胞還發(fā)揮著它們的“余熱”，幫助剩下的GBM細(xì)胞躲過治療的殺傷，抑制這些apoEVs也許是一種防止耐藥和腫瘤復(fù)發(fā)的新方法。
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