相較于原研藥高昂的研發(fā)費(fèi)用，生物類似藥在臨床研究的低投入促使其售價(jià)較低，但到目前為止，雖然FDA已經(jīng)批準(zhǔn)11款生物類似藥上市，但真正在售的僅有3款。專利糾紛是阻礙生物類似藥銷售的障礙，同時(shí)也是原研藥公司保護(hù)本身利益的措施，生物類似藥的上市需要雙方的溝通和解。
生物類似藥及其不同于原研藥的研發(fā)重心
生物類似藥（Biosimilar）是原研生物藥的仿制品，最基本的要求是具有與原研藥相同的氨基酸序列，此外還就具有高度類似的結(jié)構(gòu)、功能特點(diǎn)、PK、效用及安全性。由于生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性，生物類似藥只有高度相似，而達(dá)不到完全相同。
在FDA批準(zhǔn)生物類似藥的考核中，更加看重的是其與原研藥在結(jié)構(gòu)與功能上的比較，包括臨床前研究數(shù)據(jù)的分析、具有可比性的PK數(shù)據(jù)以及在相關(guān)治療中的有效性、安全性數(shù)據(jù)。對(duì)于原研藥來(lái)說(shuō)，臨床研究一直是花費(fèi)最多的階段，也是最關(guān)鍵的階段，多數(shù)候選新藥都夭折在昂貴的臨床研究中。當(dāng)然生物類似也需要進(jìn)行少量的臨床研究，主要是確定其對(duì)患者的安全性及有效性，這為生物類似藥的開發(fā)節(jié)省了大量的成本。
FDA批準(zhǔn)的11款生物類似藥中僅有3種在售
自2015年到數(shù)據(jù)整理時(shí)，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了11款生物類似藥，如下表所示。但在11種生物類似藥中，僅有3種目前獲得上市，分別為：Sandoz的Zarxio，原研為Amgen的Neupogen (filgrastim)；以及兩款Janssen的Remicade（infliximab）的仿制藥，來(lái)自Celltrion & Pfizer的Inflectra和Samsung Bioepis的Renflexis。
此外，仿制AbbVie的Humira (adalimumab)的生物類似藥，Amgen的Amjevita預(yù)計(jì)于2023年上市，因?yàn)锳mgen和AbbVie已在專利問(wèn)題上達(dá)成一致。就近期剛獲FDA批準(zhǔn)的Neulasta(pegfilgrastim)/Amgen的生物類似藥Fulphila(pegfilgrastim-jmdb)，Mylan & Biocon期望可以"coming weeks"在美國(guó)上市，這有可能成為第4款在美國(guó)上市的生物類似藥。
表1 FDA批準(zhǔn)的11款生物類似藥
生物類似藥可節(jié)約大量的醫(yī)療費(fèi)用
相比價(jià)格高昂的原研藥，生物類似藥的上市可以為政府及民眾節(jié)省大量資金，有報(bào)道指出，在接下來(lái)的10年中，如果生物類似藥在美國(guó)上市使用可以節(jié)省240-1500億美元的原研藥費(fèi)用！
以2015年為例，美國(guó)大約僅有1-2%的患者使用原研生物藥，但卻占38%的處方藥費(fèi)用，并且自2010起到2015年處方藥支出已經(jīng)增漲了70%。根據(jù)一項(xiàng)關(guān)于美國(guó)腫瘤臨床的調(diào)查，超過(guò)一半（56%）的患者表示他們不能承受昂貴的醫(yī)療費(fèi)用。。
與原研藥相比，生物類似藥的"廉價(jià)"不僅可以節(jié)省一大筆藥物開支，更重要的是還可以惠及更多的患者。原研藥和生物類似藥不同的開發(fā)本質(zhì)決定了其定價(jià)的差異，原研藥注重臨床研究，而生物類似藥注重臨床前研究。生物類似藥都要比原研藥便宜不少，以已經(jīng)進(jìn)入市場(chǎng)的3款生物類似藥為例，Inflectra和Renflexis分別以Remicade銷售價(jià)格的15%和35%的折扣進(jìn)行銷售，Zarxio的售價(jià)比Neupogen低15%。
專利糾紛--生物類似藥上市的阻礙
相同的效果、更底的價(jià)格是生物類似藥的賣點(diǎn)，自上述3款生物類似藥上市以來(lái)，其原研藥的銷售平均每季度存在6%的下滑。Zarxio進(jìn)入市場(chǎng)的第一年即獲得1億美元的銷售額，相反，Amgen報(bào)道Neupogen在美國(guó)的年銷售額下滑了33%。
為了鼓勵(lì)生物類似藥的研發(fā)，同時(shí)將對(duì)原研藥的損害降至，F(xiàn)DA頒布了一系列制度法案，其中就包括"專利舞蹈"。"專利舞蹈"指用來(lái)解決原研藥公司與類似藥公司雙方專利糾紛的制度，包括信息交換程序、專利范圍談判與訴訟、及上市前通知。
"專利舞蹈"致力于解決生物類似藥與原研藥的沖突，促進(jìn)生物類似藥真正上市銷售，從這項(xiàng)復(fù)雜的制度中找出對(duì)自己最有利的做法是關(guān)鍵。但其并不是一項(xiàng)強(qiáng)制性規(guī)定，也可以不選擇"專利舞蹈"，如Sandoz的Zarxio，這樣做的好處是可以不向原研藥公司提供生物類似藥的生產(chǎn)細(xì)節(jié)，但是上市過(guò)程中要面臨眾多來(lái)自原研藥公司的阻礙。
不論你是否遵從"專利舞蹈"，專利糾紛無(wú)疑是一道坎，11款FDA批準(zhǔn)的生物類似藥僅有3款在售，其余的均處于專利訴訟中，這是生物類似藥無(wú)法回避的問(wèn)題。
參考來(lái)源：
1. Talking to patients about biosimilars；
2. Biosimilars could still pack revenue-busting punch, analyst suggests；
3. FDA官網(wǎng)。
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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