據來(lái)自UCLA的研究人員報道,一種模擬高密度脂蛋白(HDL)膽固醇中主要蛋白質(zhì)的化合物可以顯著(zhù)降低小鼠肺癌數量。這項發(fā)現有助于幫助解釋HDL膽固醇和癌癥風(fēng)險降低之間的關(guān)系,表明相似的化合物也許在人類(lèi)身上也有療效,相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Scientific Reports》上,題為“Treating the Intestine with Oral ApoA-I Mimetic Tg6F Reduces Tumor Burden in Mouse Models of Metastatic Lung Cancer”。
過(guò)去在實(shí)驗室動(dòng)物和人體身上的實(shí)驗已經(jīng)表明高水平的HDL膽固醇與癌癥風(fēng)險降低有關(guān)。該研究團隊此前的一項研究發(fā)現HDL蛋白類(lèi)似物可以延緩小鼠體內腫瘤生長(cháng),但是具體是什么機制還并不清楚。在這項新研究中,研究人員旨在找出這個(gè)叫做Tg6F的化合物是否以及如何改變小腸和遠端器官的免疫系統。
該研究團隊使用了肺癌小鼠模型,他們將癌細胞注射進(jìn)入小鼠尾靜脈,這些癌細胞隨后會(huì )遷移到肺部形成腫瘤。一組小鼠在注射癌細胞的時(shí)候開(kāi)始口服Tg6F,另一組小鼠則服用無(wú)活性的化合物。治療四周后,服用Tg6F的小鼠肺部腫瘤數量比對照組少了75%。
研究團隊還研究了這個(gè)化合物如何發(fā)揮抗癌效應,他們發(fā)現Tg6F可以改變小腸脂質(zhì)代謝,這反過(guò)來(lái)會(huì )改變腸道和肺部免疫細胞的種類(lèi)及這些細胞的基因表達。特別的是補充Tg6F會(huì )增加促使白細胞進(jìn)入腫瘤的信號通路相關(guān)的基因表達,并降低促進(jìn)腫瘤生長(cháng)的基因表達。
這項研究揭示了好的膽固醇降低癌癥風(fēng)險的機制,強調了小腸對遠端器官免疫反應的重要性。這些結果表明口服化合物也許可以用于治療人體肺癌,該研究團隊的下一步計劃是研究Tg6F是否可以抑制身體其他器官中的腫瘤生長(cháng)。
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