吸入劑(Inhalants) 是一種非常重要的非口服、非注射給藥劑型，該劑型將氣溶膠技術(shù)與呼吸系統解剖、生理、組織學(xué)等特點(diǎn)相結合，可發(fā)揮局部或全身作用。相對于其他劑型，吸入劑具有起效快、用量少，不良反應少，使用方便，患者依從性好等諸多優(yōu)點(diǎn)。也正是由于其這些獨特優(yōu)勢，目前全球哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系統疾病治療藥物中，吸入劑占比將近八成。
近年來(lái)，受空氣質(zhì)量等因素影響，哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系統疾病發(fā)病率不斷上升，這些疾病的治療方式及相應藥物也備受關(guān)注。哮喘及慢性阻塞性肺病吸入型治療藥物的發(fā)展歷程如圖一所示。
圖一 哮喘及慢性阻塞性肺病吸入型治療藥物
對于哮喘，在20世紀50年代，主要使用口服可的松進(jìn)行治療，后面又相繼開(kāi)發(fā)了更為強效的氫化可的松等口服皮質(zhì)激素，但較強的系統性副作用限制了其使用。首個(gè)β2腎上腺激動(dòng)劑，salbutamol (albuterol，舒喘寧)在20世紀60年代被用于哮喘的治療。雖然相對于舒喘寧等皮下及靜脈注射劑，舒喘寧的吸入劑療效明顯且安全性高，但由于作用時(shí)間短（4h）而限制了其使用。因此，藥物開(kāi)發(fā)人員又相繼開(kāi)發(fā)了長(cháng)效（2日/劑）β2腎上腺素激動(dòng)劑salmeterol（沙美特羅）以及副作用更小的吸入型皮質(zhì)激素，比如倍氯米松二丙酸鹽。并且，后來(lái)的研究發(fā)現，將吸入型皮質(zhì)激素與β2腎上腺素激動(dòng)劑聯(lián)用（如沙美特羅與氟替卡松丙酸酯）對輕中度哮喘治療具有很強的協(xié)同作用。
而對于慢性阻塞性肺病（COPD），20世紀70年代，異丙托溴銨由于具有短效的毒蕈堿受體拮抗作用，因而作為支氣管擴張劑用于COPD的治療。此后，藥物開(kāi)發(fā)人員又開(kāi)發(fā)了長(cháng)效毒蕈堿受體拮抗劑（LAMA）已被使用包括噻托溴銨，烏頭氯銨和aclidinium。與異丙托溴銨相比，噻托溴銨對毒蕈堿受體表現出較高的親和力，并且與M3毒蕈堿受體的解離速度較慢，每天只需給藥一次。但由于COPD的復雜性，這些藥物依舊難以滿(mǎn)足治療需求。因此，藥物研發(fā)人員進(jìn)一步研發(fā)了吸入劑，如Trelegy Ellipta（糠酸氟替卡松/ umeclidinium /維蘭特羅）。
雖然目前對于哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系統疾病的治療取得了很大進(jìn)展，但其治療現狀并不非常樂(lè )觀(guān)，尤其是對嚴重哮喘（占哮喘患者10%-20%）等疾病，目前的治療藥物效果有限。因此，進(jìn)一步的藥物開(kāi)發(fā)仍又很大的必要，這也是目前抗炎藥物的主要研究領(lǐng)域。而對于這些疾病新型藥物的開(kāi)發(fā)，目前主要集中于吸入劑的開(kāi)發(fā)。
業(yè)內專(zhuān)家指出：對于哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系統疾病，首選吸入給藥途徑治療上述疾病已成為全球共識。主要有以下幾點(diǎn)原因：。A.吸入劑可在呼吸道中復制病原體的地點(diǎn)持續保持高濃度的局部濃度，從而將產(chǎn)生抗藥性的風(fēng)險降至； B.肺部吸收表面積大、毛細血管網(wǎng)豐富，而且肺泡上皮細胞層薄，從而使得物質(zhì)交換距離短、速度快；肺部的生物代謝酶分布集中，生物活性低從而減少對蛋白質(zhì)的水解，使得蛋白質(zhì)和多肽易通過(guò)肺泡表面被快速吸收;C.肺部給藥可以避免肝 臟首過(guò)效應，從而大大提高藥物的生物利用度。
值得一提的是，除了哮喘、慢性阻塞性肺病，囊性纖維化、特發(fā)性肺纖維化、特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓等肺部疾病的治療藥物仍然存在很大的開(kāi)發(fā)空間，這需要我們制藥工作者為之不懈努力！
參考：
1.《Current approaches to the discovery of novel inhaled medicines》；
2.《Therapeutic novelties of inhaled corticosteroids and bronchodilators in asthma》
3.《Pharmaceutical and biotechnological aerosols for cystic fibrosis therapy.》.
作者簡(jiǎn)介：木子，藥學(xué)碩士，生物制藥專(zhuān)業(yè)，長(cháng)期從事新藥研發(fā)，長(cháng)期關(guān)注剖析國內外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(cháng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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