曾經(jīng)在前一年還風(fēng)光無(wú)限的一家新銳公司因為在A(yíng)SCO年會(huì )上公布了新一期的臨床數據，令人失望，市值當日跌去42%；的亮點(diǎn)出現在肺癌治療領(lǐng)域，免疫治療和靶向治療均出現重大突破，這一治療領(lǐng)域越來(lái)越有可能成為“慢性病”治療；中國的臨床專(zhuān)家以及中國的制藥企業(yè)，從數年前的局外人，到近年來(lái)逐漸獲得更多的認知和認可……

       E藥經(jīng)理人作為參會(huì )媒體，在第一線(xiàn)全程參與整個(gè)ASCO會(huì )議進(jìn)程，期望能回答這樣幾個(gè)問(wèn)題：本屆ASCO大會(huì )上，最引人關(guān)注的研究成果是什么？作為腫瘤學(xué)科的全球風(fēng)向標，未來(lái)將會(huì )對全球的相關(guān)診療指南以及整個(gè)市場(chǎng)格局產(chǎn)生怎樣的影響？這一屆年會(huì )中，的贏(yíng)家和輸家分別是誰(shuí)？中國身影為什么越來(lái)越多？

       1.中國軍團：加入全球創(chuàng )新梯隊

       與全球制藥行業(yè)的力量格局相類(lèi)似，ASCO舞臺的正中央，是財雄勢大的傳統制藥大佬，TOP榜上的列強哪怕自個(gè)兒沒(méi)有最前治的腫瘤治療產(chǎn)品線(xiàn)，也會(huì )通過(guò)并購授權合作等等的形式擠回第一梯隊中——不能掉隊。

       而中國藥企顯然位于第二梯隊中，稍有落后，但是正在努力跟上節奏，強化自己的話(huà)語(yǔ)權。據了解，本屆ASCO上4.5萬(wàn)位嘉賓中，來(lái)自中國的科學(xué)家、企業(yè)家等專(zhuān)業(yè)人士超過(guò)3000人。

       隨著(zhù)中國腫瘤領(lǐng)域學(xué)者的不斷成長(cháng)，中國在世界腫瘤領(lǐng)域所扮演的角色變得越來(lái)越重要。自2008年于金明教授和2009年秦叔逵教授在A(yíng)SCO大會(huì )上進(jìn)行口頭報告以來(lái)，越來(lái)越多的中國學(xué)者登陸ASCO舞臺。目前，據悉本次2018年的ASCO中國共有6項研究入選大會(huì )的口頭報告。

       中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院的依荷芭麗·遲教授今年是第二次在A(yíng)SCO大會(huì )上進(jìn)行口頭發(fā)言，她告訴E藥經(jīng)理人：“這說(shuō)明來(lái)自中國的臨床研究數據越來(lái)越受到重視。"她的口頭報告標題為《安羅替尼治療轉移性軟組織肉瘤：隨機、雙盲、安慰劑對照多中心臨床試驗》。能被大會(huì )篩選為口頭發(fā)言的臨床研究數據，需要滿(mǎn)足兩個(gè)條件中的至少一個(gè)：其一，差異性，這樣的研究從來(lái)沒(méi)有過(guò)；其二，科學(xué)性，相關(guān)的臨床數據特別好。

       另一個(gè)重要數據，ASCO官方公布的信息看，本次ASCO年會(huì )有2500多篇入選摘要，其中來(lái)自中國的摘要數量超過(guò)500篇，在所有國家的研究數據中排名第二，僅次于美國。這些摘要都將以口頭報告或壁報形式展示，還有超過(guò)3350篇摘要以電子版形式在線(xiàn)發(fā)表。

       亞盛醫藥董事長(cháng)楊大俊已經(jīng)十幾年來(lái)持續參加ASCO年會(huì )，今年更是帶了20幾人的團隊來(lái)參會(huì )。亞盛目前有七個(gè)臨床產(chǎn)品，同時(shí)在美國，澳大利亞和中國三個(gè)國家進(jìn)行17個(gè)臨床批件的臨床項目，相關(guān)的臨床研究數據在大會(huì )上以壁報的形式進(jìn)行顯示。壁報前迅速聚集了兩類(lèi)人：“一類(lèi)是競爭對手，國際巨頭們的相關(guān)研究人員，來(lái)打聽(tīng)相關(guān)的研究進(jìn)展；另一類(lèi)則是潛在的合作伙伴，通過(guò)這個(gè)方式讓別人了解我們，進(jìn)而進(jìn)行合作的商務(wù)談判，是我們認為會(huì )議效應化的方式。”

       除此之外，百濟神州、恒瑞醫療、世和基因這樣的中國公司則是將展臺擺進(jìn)了ASCO的展覽主會(huì )場(chǎng)。

       2.的贏(yíng)家和輸家

       ASCO會(huì )場(chǎng)中經(jīng)常能看到很多抱著(zhù)電腦，進(jìn)行案頭工作的參會(huì )者，出人意料的是，他們大部分不是科學(xué)家，也不是媒體工作者，而是華爾街的證券分析師。ASCO 對美國醫療系統的影響很大，甚至可以向國會(huì )議員提出醫療政策相關(guān)的建議和意見(jiàn)。而對于資本市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，每年 ASCO 年會(huì )都是納斯達克生物醫藥板塊的最活躍時(shí)期，絕大多數腫瘤創(chuàng )新藥企都會(huì )去 ASCO 會(huì )上發(fā)布臨床數據，股價(jià)往往隨著(zhù)臨床試驗結果的公布而暴漲暴跌。

       6月3日，會(huì )場(chǎng)，這一天故事的悲情主角叫Nektar（內克塔醫療）。2018年初，百時(shí)美施貴寶（BMS）與Nektar Therapeutics宣布為Nektar免疫腫瘤學(xué)項目NKTR-214進(jìn)行全球戰略開(kāi)發(fā)和商業(yè)化合作。在這次合作下，兩家公司將共同開(kāi)發(fā)和推廣NKTR-214與百時(shí)美施貴寶的Opdivo（nivolumab）和Opdivo ＋ Yervoy（ipilimumab）在9種腫瘤類(lèi)型20多種適應癥中的聯(lián)合應用，以及與來(lái)自這兩家公司或第三方的其它抗癌藥物的組合。百時(shí)美施貴寶將支付18.5億美元的預付款，Nektar將有資格額外獲得17.8億美元的里程碑付款。

       Nektar和百時(shí)美施貴寶于2016年9月就進(jìn)入開(kāi)發(fā)NKTR-214和Opdivo聯(lián)合用藥的臨床合作，以顯示該組合療法優(yōu)于目前治療標準的療效和耐受性。這項1/2期PIVOT臨床研究正在350多名黑色素瘤、腎癌、非小細胞肺癌、膀胱癌和三陰性乳腺癌患者中進(jìn)行。

       當天，PIVOT試驗的數據公布，顯示第二波病人應答率低于第一波患者。就是試驗數據公布的同時(shí)，會(huì )場(chǎng)分析師的報告已經(jīng)同步發(fā)出，當天內克塔醫療的股價(jià)下跌42%。原本市值接近百億美元的生物新貴公司，一夕之間市值就跌去40億美元。

       花開(kāi)兩朵，各表一支。的贏(yíng)家也有：Loxo Oncology。Loxo Oncology作為一家新興的生物制藥公司，被認為是近年來(lái)興起的精準醫療的代表性公司，2017年在A(yíng)SCO臨床數據一發(fā)布，就驚艷四座。2018年，它仍舊是ASCO年會(huì )上的大贏(yíng)家。

       精準醫療是現在腫瘤治療的主旋律，無(wú)選擇性的化療正在被靶向療法、免疫療法趕出市場(chǎng)。繼去年TRK抑制劑Larotrectinib (曾用名LOXO-101)在多種TRK變異實(shí)體腫瘤產(chǎn)生高應答率后，今年LOXO又推出另一個(gè)潛在泛組織RET抑制劑LOXO-292，作為一款具有高度選擇性的RET抑制劑，LOXO-292在帶有RET融合變異的患者中，取得了77%的總體緩解率。LOXO尚無(wú)上市藥物市值已達60億美元。Loxo Oncology等公司帶來(lái)的新藥代表了針對遺傳特征進(jìn)行“泛癌癥”治療的新方向。

       3.免疫療法：高位探索

       3年前，當免疫療法剛剛橫空出世的時(shí)候，所有的研究專(zhuān)家們激動(dòng)萬(wàn)分，因為業(yè)界覺(jué)得這是在靶向治療和細胞凋亡之外開(kāi)啟的一個(gè)新世界，能夠對于腫瘤治療起到翻天覆地的變化，那么現在呢？“現在大家更加務(wù)實(shí)了。并不是說(shuō)它不好，而是隨著(zhù)研究的深入，大家認識到需要回歸現實(shí)，在高位上進(jìn)行新探索，聯(lián)合用藥。而Nektar（內克塔醫療）的慘痛暴跌，也是給業(yè)界提了一個(gè)醒：防范風(fēng)險。”楊大俊說(shuō)。

       腫瘤免疫療法已經(jīng)連續幾年成為 ASCO 的關(guān)注點(diǎn)。作為腫瘤免疫療法的核心成員，PD-(L)1 無(wú)疑是近年來(lái)最炙手可熱的靶點(diǎn)，已經(jīng)上市的 PD-(L)1 抑制劑藥物每年都帶動(dòng)著(zhù)幾十億美金的銷(xiāo)售額，與之相關(guān)的臨床研究也高達幾千例。PD-1/PD-L1抑制劑已在超過(guò)20種癌癥適應癥里得到了應用，其中肺癌適應癥超過(guò)了半數，達到52.4%。

       在市場(chǎng)驅動(dòng)下，今年的 ASCO，和腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用藥的臨床試驗成為了聚光燈下的重頭戲。其中一個(gè)突出的特征就是：聯(lián)合用藥、聯(lián)合治療。

       兩款已獲批準的PD-1抑制劑，默沙東的KEYNOTE-042試驗中，研究人員們發(fā)現與標準化療相比，Keytruda單藥作為一線(xiàn)療法，在多個(gè)患者群體中都顯著(zhù)延長(cháng)了總生存期（OS），且療效隨著(zhù)PD-L1表達水平的提高而上升。在PD-L1表達水平大于50%的患者群體里，化療組的中位OS為12.2個(gè)月，而Keytruda組的數據為20.0個(gè)月，提升幅度超過(guò)60%。這也證實(shí)了這款重磅免疫療法對于肺癌的出色治療效果。

       另一款，BMS的Opdivo與化療形成的組合療法在PD-L1表達量小于1%的肺癌患者群體里，可以顯著(zhù)延長(cháng)無(wú)進(jìn)展生存期。此外，一些醫藥公司的在研PD-1抑制劑也在A(yíng)SCO年會(huì )上公布了其最新研究數據。由賽諾菲和再生元共同開(kāi)發(fā)的cemiplimab在皮膚鱗狀細胞癌的治療中，取得了47.5%的緩解率。

       在PD-L1抑制劑方面，羅氏制藥的免疫療法Tecentriq在3期臨床試驗IMpower131中也取得了出色的成果。相比只接受卡鉑和白蛋白結合型紫杉醇的對照組，額外接受Tecentriq治療的患者可將一年無(wú)進(jìn)展生存率從12.0%提高到24.7%。這也是首個(gè)在晚期鱗狀非小細胞肺癌中展現出顯著(zhù)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）收益的免疫療法組合療法。

       羅氏首席醫學(xué)官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負責人Sandra Horning表示：“ IMpower131 試驗的數據進(jìn)一步深化了我們對這種難治型肺癌的理解。針對 Tecentriq單藥或聯(lián)合其它藥物用于治療不同類(lèi)型肺癌的效果評估，我們開(kāi)展了廣泛的研究，IMpower131 即是該項目中的八項 III 期臨床研究之一。“

       4.FDA局長(cháng)：加速抗癌新藥上市

       6月2日，在A(yíng)SCO年會(huì )的開(kāi)幕式上，美國FDA局長(cháng)Scott Gottlieb出席會(huì )議，并公開(kāi)表示：為了打破抗癌新藥審評監管中的障礙，加速抗癌藥品的上市速度，FDA將采用藥品臨床試驗數據“實(shí)時(shí)審評制”，及時(shí)告知申請者是否被批準上市或被淘汰出局。

       據Scott Gottlieb介紹，“實(shí)時(shí)審評制”的具體流程是根據藥企提交的抗癌新藥制作一份共享申請表格，允許FDA審評人員將其評論隨時(shí)添加到提交的申請文件上，確保了及時(shí)溝通交流和分享信息。在提交申請表和被批準之前，預先和實(shí)時(shí)審議臨床試驗數據，一方面是檢查審評藥企提供的驗證數據是否完整和齊備；另一方面，可改變既往對抗癌藥審評流程的中規中矩，也有助于藥企解決試驗藥品的質(zhì)量問(wèn)題。

       目前，“實(shí)時(shí)審評制”已在上市腫瘤藥擴大適應癥申請中試點(diǎn)應用，如若試點(diǎn)成功，下一步，FDA或將會(huì )把此審評方法和流程擴展到所有癌癥新藥上市申請程序中去。

       除了抗癌藥品，FDA對于審批基因治療和細胞治療的產(chǎn)品，也有意采用同樣的簡(jiǎn)化規范和審查流程。

       在過(guò)去人類(lèi)與腫瘤的幾十年交戰歷史中，人類(lèi)有勝有負，但是整體而言，全球癌癥死亡率在過(guò)去幾年里展現出明顯的下降趨勢，而癌癥患者的生存質(zhì)量也逐步獲得了提高。我們期待能夠人類(lèi)能夠真正完勝腫瘤，贏(yíng)得這場(chǎng)戰役。