今日,《自然》子刊《Nature Medicine》刊登了一項重磅研究。一名罹患晚期轉移性乳 腺 癌的患者,在經(jīng)過(guò)自身免疫細胞的治療后,全身的腫瘤竟消失得無(wú)影無(wú)蹤!《Nature Medicine》的評論指出,“這是T細胞免疫療法首次成功應用于晚期乳 腺 癌”。
本研究來(lái)自美國國立癌癥研究所(NCI),通訊作者是免疫療法大牛Steven A. Rosenberg教授。在一項臨床研究中,研究人員們見(jiàn)到了一名49歲的女性乳 腺 癌患者。她的乳 腺 癌已經(jīng)發(fā)展到了晚期,對多種療法都產(chǎn)生了耐受。用通俗的話(huà)說(shuō),她已經(jīng)“無(wú)藥可治”。
“當癌癥開(kāi)始轉移,許多人就會(huì )死去,” Rosenberg教授說(shuō)道:“對于轉移性癌癥,我們還沒(méi)有有效的清除方法。” 醫生們估計,這名患者最多還有幾個(gè)月可活。
也許是抱著(zhù)“試試看”的態(tài)度,這名患者決定參與一項細胞療法的臨床試驗。在這項研究中,研究人員們先對她的腫瘤進(jìn)行了測序,并在乳 腺 癌細胞里找到了62種不同的突變。然后,研究人員們在她的腫瘤里尋找腫瘤浸潤性T細胞。此類(lèi)免疫細胞有望能識別腫瘤特異的抗原。
在分離出這些T細胞后,研究人員立刻開(kāi)始分析,免疫細胞能否識別這名乳 腺 癌患者的獨有突變。分析的結果并不是很樂(lè )觀(guān)。在62種突變里,這些T細胞僅能識別其中4種。
但科學(xué)家們沒(méi)有放棄任何一線(xiàn)生機。由于這些T細胞的數量太少,作用有限,科學(xué)家們決定對它們進(jìn)行大量擴增,再輸回到患者體內。在擴增T細胞的期間,這名患者也用上了免疫檢查點(diǎn)抑制劑,將免疫系統的狀態(tài)調整至。
當900億個(gè)免疫細胞被輸入患者體內后,奇跡出現了。在6個(gè)月后的第一次隨訪(fǎng)時(shí),患者的目標腫瘤負擔銳減一半。而在治療后的第22個(gè)月,從醫學(xué)影像上看,所有腫瘤都消失了!
研究人員們在分析中指出,同時(shí)對多種突變進(jìn)行治療,程度上避免了腫瘤出現耐藥的可能——如果只針對一種突變,剩下的癌細胞尚有喘息和變異之機;而同時(shí)針對多種突變,則像是對腫瘤進(jìn)行了“地毯式轟炸”,不給它們留下任何機會(huì )。
“許多導致癌癥的突變,到頭來(lái)成為了我們消滅它們的阿喀琉斯之踵,這非常具有諷刺意味,” Rosenberg教授說(shuō)道:“而同時(shí)針對多種突變進(jìn)行治療,是成功的關(guān)鍵。”
這一結果對于癌癥治療領(lǐng)域而言,可以說(shuō)是一個(gè)歷史性的突破。在美國,大約90%的癌癥死亡病例,是由結直腸癌、胰 腺癌、乳 腺 癌、以及肺癌等常見(jiàn)癌癥所引起的,而這些癌癥的病灶附近,往往都能找到腫瘤浸潤T淋巴細胞的蹤影。如果本項研究中的發(fā)現能在不同癌癥里得到大規模的重復,將徹底改變人類(lèi)對癌癥的治療格局。
“我們利用患者自己的淋巴細胞來(lái)治療癌癥。它們是純天然的T細胞,沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何基因改造。這是你能想到的最為個(gè)體化的治療方法。” Rosenberg教授補充說(shuō)。
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