與化療相比，納武利尤單抗（nivolumab）聯(lián)合化療用于PD-L1 <1%的肺癌患者一線(xiàn)治療，能夠延長(cháng)無(wú)進(jìn)展生存期：CheckMate-227研究結果將于2018年ASCO會(huì )議上公布

       本研究還提供了關(guān)于I-O聯(lián)合IO、I-O聯(lián)合化療的隨機對照的重要信息

       以nivolumab為基礎的兩種聯(lián)合治療方式基于腫瘤突變負荷狀態(tài)分析的結果將公布

       （新澤西州普林斯頓，2018年6月4日）百時(shí)美施貴寶公司（紐約證券交易所代碼：BMY）今日公布了III期研究CheckMate-227的部分結果，該研究評估了與化療相比，nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab、以及nivolumab聯(lián)合化療在晚期非小細胞肺癌（NSCLC，PD-L1 <1%，包括鱗癌及非鱗癌）一線(xiàn)治療中的作用（第 1b部分）。

       數據顯示，在PD-L1 <1%患者中，與化療（n=186）相比，nivolumab聯(lián)合化療（n=177）能夠延長(cháng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS, HR 0.74; 95% CI: 0.58 - 0.94）。PFS是該研究第 1b部分nivolumab聯(lián)合化療的次要研究終點(diǎn)，結果基于描述性分析。

       在對高腫瘤突變負荷（TMB≥10個(gè)突變/Mb）且PD-L1 <1%的患者進(jìn)行探索性分析時(shí)，nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab組（n=38）的一年P(guān)FS率為45%，nivolumab聯(lián)合化療組（n=43）為27%，化療組（n=48）為8%。在低腫瘤突變負荷（TMB <10 個(gè)突變/Mb）且PD-L1<1%的患者中， nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab組（n=52）和nivolumab聯(lián)合化療組（n=54）的一年P(guān)FS率均為18%，化療組（n=59）為16%。

       費城福克斯·蔡斯癌癥中心胸部腫瘤內科主任、研究者Hossein Borghaei, D.O.說(shuō)：“CheckMate-227使腫瘤界第一次得以在一組數據中同時(shí)觀(guān)察I-O聯(lián)合I-O和I-O聯(lián)合化療的作用。結果顯示，與化療相比，nivolumab聯(lián)合化療用于不表達PD-L1的肺癌患者的一線(xiàn)治療，能夠改善PFS。結合迄今為止已公布的CheckMate-227數據，結果表明，TMB狀態(tài)為基于nivolumab的聯(lián)合治療提供了臨床相關(guān)信息，且nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab為高TMB患者提供了持久的療效。”

       CheckMate-227研究第1b部分的結果，將于美國中部時(shí)間今日下午3:12-3:24在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )的肺癌-晚期非小細胞肺癌口頭匯報專(zhuān)場(chǎng)上公布（摘要編號#9001）。

       百時(shí)美施貴寶公司胸部腫瘤開(kāi)發(fā)負責人Sabine Maier博士評論道：“在當今日新月異發(fā)展的NSCLC治療藍圖中，來(lái)自CheckMate-227的基于nivolumab的聯(lián)合治療數據，將持續推進(jìn)I-O的科學(xué)研究，有助于更精確地理解預測性生物標記物如TMB，從而確定哪些人可能從I-O聯(lián)合治療中獲益”。

       在這份報告中，接受nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab治療的患者，有25%出現了3-4級治療相關(guān)不良事件（TRAEs），nivolumab聯(lián)合化療組為52%，化療組為35%。nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab組最常見(jiàn)的3-4級TRAEs為：肝損害（8%），胃腸道反應（3%），內分泌紊亂（3%），皮膚問(wèn)題（3%），腹瀉（2%），貧血（2%），疲勞（1%），乏力（1%）和惡心（1%）。nivolumab聯(lián)合化療組最常見(jiàn)的3-4級TRAEs為：貧血（17%），中性粒細胞減少（12%），白細胞計數減少（10%），疲勞（5%），肝損害（3%），食欲下降（2%），惡心（2%），胃腸道反應（2%），腹瀉（1%），皮膚問(wèn)題（1%）和內分泌紊亂（0.6%）。

       關(guān)于CheckMate-227

       CheckMate-227是一項開(kāi)放性III期臨床研究，評估了基于nivolumab的治療方案與含鉑雙藥化療用于晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者（包括鱗癌和非鱗癌患者）一線(xiàn)治療的療效和安全性。該研究共分為下列3個(gè)部分：

       1a部分：在PD-L1表達的腫瘤患者中，評估與化療相比，nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab以及nivolumab單藥治療的療效

       1b部分：在不表達PD-L1的腫瘤患者中，評估與化療相比，nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab，以及nivolumab聯(lián)合化療的療效

       第2部分：在不考慮PD-L1或腫瘤突變負荷（TMB）狀態(tài)的患者群中比較nivolumab聯(lián)合化療對比化療的療效

       研究第一部分在評估nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab（與化療比較）時(shí)共有兩個(gè)主要終點(diǎn)：一個(gè)是PD-L1表達的腫瘤患者的總生存（OS，在1a部分評估），另一個(gè)主要終點(diǎn)是高腫瘤突變負荷（TMB ≥10個(gè)突變/Mb，無(wú)論PD-L1表達狀態(tài)如何）患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS，在1a和1b部分評估）。

       PFS作為共同主要研究終點(diǎn)的數據之前已經(jīng)在美國癌癥研究協(xié)會(huì )2018年年會(huì )上公布，并發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上。

       在本研究的1b部分，患者按照1:1:1隨機分為三組：nivolumab （3mg/kg每?jì)芍芙o藥）聯(lián)合低劑量ipilimumab（1 mg/kg，每6周給藥）組（n=187）；nivolumab (360mg每三周給藥)聯(lián)合基于組織學(xué)類(lèi)型選擇的含鉑雙藥化療，加nivolumab單藥維持治療組（n=177）；基于組織學(xué)類(lèi)型選擇的含鉑雙藥化療組（每3周，總共不超過(guò)4個(gè)周期，n=186）。在研究中使用經(jīng)過(guò)驗證的FoundationOne CDx檢測TMB。

       第2部分的主要研究終點(diǎn)是OS。

       關(guān)于腫瘤突變負荷（TMB）

       腫瘤細胞的突變會(huì )隨時(shí)間推移而不斷蓄積，這種現象在正常細胞中是看不到的。腫瘤突變負荷（TMB）是一種定量的生物標志物，它反映了腫瘤細胞所攜帶的突變總數。具有高TMB的腫瘤細胞具有較高的新抗原水平，這被認為可以幫助免疫系統識別腫瘤并刺激抗腫瘤T細胞的增殖和抗腫瘤反應。TMB是一種生物標志物，可以幫助預測患者對免疫治療的應答。

       百時(shí)美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

       在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來(lái)，我們致力于通過(guò)研究和開(kāi)發(fā)革命性的藥物，包括免疫腫瘤（I-O）治療藥物，來(lái)幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。

       憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們引領(lǐng)著(zhù)對腫瘤細胞和免疫系統通路的整體科學(xué)理解。我們的在研項目致力于通過(guò)差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統通路的24種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過(guò)50種腫瘤類(lèi)型。深厚的專(zhuān)業(yè)知識和創(chuàng )新的臨床試驗設計使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來(lái)亟需的新一輪療法。我們還將繼續進(jìn)行開(kāi)創(chuàng )性的研究，加深對免疫生物標志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導整個(gè)治療過(guò)程中的治療決策。

       要實(shí)現我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創(chuàng )新外，還需要與業(yè)內的專(zhuān)家緊密合作。百時(shí)美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現一個(gè)共同的目標：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

       關(guān)于納武利尤單抗（nivolumab）

       nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統來(lái)幫助機體恢復抗腫瘤免疫反應。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統來(lái)抗擊癌癥的特性，使nivolumab已成為多種腫瘤類(lèi)型的重要治療選擇。

       基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專(zhuān)長(cháng)，nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項目，涵蓋多種腫瘤類(lèi)型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗。截至目前，nivolumab的臨床研發(fā)項目已有超過(guò)25,000名患者入組。nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從nivolumab中獲益。

       2014年7月，nivolumab成為全球首個(gè)獲得監管機構批準的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前nivolumab已在超過(guò)60個(gè)地區獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監管機構批準的免疫腫瘤（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過(guò)50個(gè)地區獲得批準，包括美國和歐盟。