與化療相比，納武利尤單抗（nivolumab）聯(lián)合化療用于PD-L1 <1%的肺癌患者一線治療，能夠延長無進(jìn)展生存期：CheckMate-227研究結(jié)果將于2018年ASCO會議上公布

       本研究還提供了關(guān)于I-O聯(lián)合IO、I-O聯(lián)合化療的隨機(jī)對照的重要信息

       以nivolumab為基礎(chǔ)的兩種聯(lián)合治療方式基于腫瘤突變負(fù)荷狀態(tài)分析的結(jié)果將公布

       （新澤西州普林斯頓，2018年6月4日）百時美施貴寶公司（紐約證券交易所代碼：BMY）今日公布了III期研究CheckMate-227的部分結(jié)果，該研究評估了與化療相比，nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab、以及nivolumab聯(lián)合化療在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC，PD-L1 <1%，包括鱗癌及非鱗癌）一線治療中的作用（第 1b部分）。

       數(shù)據(jù)顯示，在PD-L1 <1%患者中，與化療（n=186）相比，nivolumab聯(lián)合化療（n=177）能夠延長無進(jìn)展生存期（PFS, HR 0.74; 95% CI: 0.58 - 0.94）。PFS是該研究第 1b部分nivolumab聯(lián)合化療的次要研究終點(diǎn)，結(jié)果基于描述性分析。

       在對高腫瘤突變負(fù)荷（TMB≥10個突變/Mb）且PD-L1 <1%的患者進(jìn)行探索性分析時，nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab組（n=38）的一年P(guān)FS率為45%，nivolumab聯(lián)合化療組（n=43）為27%，化療組（n=48）為8%。在低腫瘤突變負(fù)荷（TMB <10 個突變/Mb）且PD-L1<1%的患者中， nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab組（n=52）和nivolumab聯(lián)合化療組（n=54）的一年P(guān)FS率均為18%，化療組（n=59）為16%。

       費(fèi)城?？怂?middot;蔡斯癌癥中心胸部腫瘤內(nèi)科主任、研究者Hossein Borghaei, D.O.說：“CheckMate-227使腫瘤界第一次得以在一組數(shù)據(jù)中同時觀察I-O聯(lián)合I-O和I-O聯(lián)合化療的作用。結(jié)果顯示，與化療相比，nivolumab聯(lián)合化療用于不表達(dá)PD-L1的肺癌患者的一線治療，能夠改善PFS。結(jié)合迄今為止已公布的CheckMate-227數(shù)據(jù)，結(jié)果表明，TMB狀態(tài)為基于nivolumab的聯(lián)合治療提供了臨床相關(guān)信息，且nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab為高TMB患者提供了持久的療效。”

       CheckMate-227研究第1b部分的結(jié)果，將于美國中部時間今日下午3:12-3:24在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會的肺癌-晚期非小細(xì)胞肺癌口頭匯報專場上公布（摘要編號#9001）。

       百時美施貴寶公司胸部腫瘤開發(fā)負(fù)責(zé)人Sabine Maier博士評論道：“在當(dāng)今日新月異發(fā)展的NSCLC治療藍(lán)圖中，來自CheckMate-227的基于nivolumab的聯(lián)合治療數(shù)據(jù)，將持續(xù)推進(jìn)I-O的科學(xué)研究，有助于更精確地理解預(yù)測性生物標(biāo)記物如TMB，從而確定哪些人可能從I-O聯(lián)合治療中獲益”。

       在這份報告中，接受nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab治療的患者，有25%出現(xiàn)了3-4級治療相關(guān)不良事件（TRAEs），nivolumab聯(lián)合化療組為52%，化療組為35%。nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab組最常見的3-4級TRAEs為：肝損害（8%），胃腸道反應(yīng)（3%），內(nèi)分泌紊亂（3%），皮膚問題（3%），腹瀉（2%），貧血（2%），疲勞（1%），乏力（1%）和惡心（1%）。nivolumab聯(lián)合化療組最常見的3-4級TRAEs為：貧血（17%），中性粒細(xì)胞減少（12%），白細(xì)胞計數(shù)減少（10%），疲勞（5%），肝損害（3%），食欲下降（2%），惡心（2%），胃腸道反應(yīng)（2%），腹瀉（1%），皮膚問題（1%）和內(nèi)分泌紊亂（0.6%）。

       關(guān)于CheckMate-227

       CheckMate-227是一項(xiàng)開放性III期臨床研究，評估了基于nivolumab的治療方案與含鉑雙藥化療用于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者（包括鱗癌和非鱗癌患者）一線治療的療效和安全性。該研究共分為下列3個部分：

       1a部分：在PD-L1表達(dá)的腫瘤患者中，評估與化療相比，nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab以及nivolumab單藥治療的療效

       1b部分：在不表達(dá)PD-L1的腫瘤患者中，評估與化療相比，nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab，以及nivolumab聯(lián)合化療的療效

       第2部分：在不考慮PD-L1或腫瘤突變負(fù)荷（TMB）狀態(tài)的患者群中比較nivolumab聯(lián)合化療對比化療的療效

       研究第一部分在評估nivolumab聯(lián)合低劑量ipilimumab（與化療比較）時共有兩個主要終點(diǎn)：一個是PD-L1表達(dá)的腫瘤患者的總生存（OS，在1a部分評估），另一個主要終點(diǎn)是高腫瘤突變負(fù)荷（TMB ≥10個突變/Mb，無論P(yáng)D-L1表達(dá)狀態(tài)如何）患者的無進(jìn)展生存期（PFS，在1a和1b部分評估）。

       PFS作為共同主要研究終點(diǎn)的數(shù)據(jù)之前已經(jīng)在美國癌癥研究協(xié)會2018年年會上公布，并發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

       在本研究的1b部分，患者按照1:1:1隨機(jī)分為三組：nivolumab （3mg/kg每兩周給藥）聯(lián)合低劑量ipilimumab（1 mg/kg，每6周給藥）組（n=187）；nivolumab (360mg每三周給藥)聯(lián)合基于組織學(xué)類型選擇的含鉑雙藥化療，加nivolumab單藥維持治療組（n=177）；基于組織學(xué)類型選擇的含鉑雙藥化療組（每3周，總共不超過4個周期，n=186）。在研究中使用經(jīng)過驗(yàn)證的FoundationOne CDx檢測TMB。

       第2部分的主要研究終點(diǎn)是OS。

       關(guān)于腫瘤突變負(fù)荷（TMB）

       腫瘤細(xì)胞的突變會隨時間推移而不斷蓄積，這種現(xiàn)象在正常細(xì)胞中是看不到的。腫瘤突變負(fù)荷（TMB）是一種定量的生物標(biāo)志物，它反映了腫瘤細(xì)胞所攜帶的突變總數(shù)。具有高TMB的腫瘤細(xì)胞具有較高的新抗原水平，這被認(rèn)為可以幫助免疫系統(tǒng)識別腫瘤并刺激抗腫瘤T細(xì)胞的增殖和抗腫瘤反應(yīng)。TMB是一種生物標(biāo)志物，可以幫助預(yù)測患者對免疫治療的應(yīng)答。

       百時美施貴寶與免疫腫瘤(I-O)：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展

       在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發(fā)革命性的藥物，包括免疫腫瘤（I-O）治療藥物，來幫助難治癌癥患者提升潛在的治療效果。

       憑借廣泛的在研化合物和已獲批產(chǎn)品，我們引領(lǐng)著對腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)通路的整體科學(xué)理解。我們的在研項(xiàng)目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統(tǒng)通路的24種分子進(jìn)入臨床研發(fā)階段，涉及超過50種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識和創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)設(shè)計使我們引領(lǐng)了I-O與I-O、I-O與化療、I-O與靶向治療以及I-O與放療聯(lián)合在多種腫瘤領(lǐng)域的治療，并有望帶來亟需的新一輪療法。我們還將繼續(xù)進(jìn)行開創(chuàng)性的研究，加深對免疫生物標(biāo)志物作用的了解，并深入理解如何用患者的腫瘤生物學(xué)指導(dǎo)整個治療過程中的治療決策。

       要實(shí)現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時美施貴寶與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實(shí)現(xiàn)一個共同的目標(biāo)：在臨床實(shí)踐中提供新的治療方案。

       關(guān)于納武利尤單抗（nivolumab）

       nivolumab是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

       基于百時美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長，nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，nivolumab的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過25,000名患者入組。nivolumab的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從nivolumab中獲益。

       2014年7月，nivolumab成為全球首個獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前nivolumab已在超過60個地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國和歐盟。