基于20年的深入研究，得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（UT Southwestern）自噬研究中心的主任Beth Levine和團(tuán)隊(duì)已經(jīng)明確：細(xì)胞自噬可以延長(zhǎng)壽命、改善健康。
他們以小鼠為模型發(fā)現(xiàn)，自噬水平提高的小鼠壽命更長(zhǎng)、更健康。“具體來(lái)說(shuō)，它們的壽命延長(zhǎng)了約10%，且不太可能發(fā)生與年齡相關(guān)的自發(fā)性癌癥、心臟病等疾病。”Beth Levine表示道。
細(xì)胞自噬
自噬是一種保護(hù)機(jī)制。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)衰老的蛋白質(zhì)、損壞的細(xì)胞器等廢棄物時(shí)，自噬囊泡會(huì)將它們包裹并送至溶酶體中進(jìn)行降解并得以循環(huán)利用，從而確保細(xì)胞本身的代謝需求和某些細(xì)胞器的更新。
關(guān)鍵基因beclin 1
2003年，Beth Levine團(tuán)隊(duì)證實(shí)，自噬關(guān)聯(lián)的基因機(jī)制對(duì)于長(zhǎng)壽突變線蟲(chóng)（long-lived mutant roundworms）的壽命延長(zhǎng)至關(guān)重要。“從那以后，關(guān)于‘自噬是延長(zhǎng)壽命的關(guān)鍵機(jī)制’的觀點(diǎn)尤為火熱。” Beth Levine解釋道，“隨著年齡增長(zhǎng)，細(xì)胞的自噬能力會(huì)下降，這可能會(huì)導(dǎo)致衰老。”
自噬延長(zhǎng)壽命
然而，一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題仍然沒(méi)有得到解答：增強(qiáng)自噬水平是否有益于哺乳動(dòng)物的健康？換句話說(shuō)，自噬是否能夠延長(zhǎng)壽命并改善健康？
為了找到答案，Beth Levine和團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種突變小鼠，其自噬水平一直保持著高水平。具體而言，他們改變了小鼠的自噬蛋白Beclin 1基因，從而抑制Beclin 1蛋白與Bcl-2蛋白的結(jié)合。正常情況下，后者會(huì)抑制Beclin 1在自噬中發(fā)揮的作用。
結(jié)果正如研究人員所預(yù)期的，突變小鼠的所有器官中都保持著高水平的自噬活動(dòng)。去年夏天，曾在Beth Levine實(shí)驗(yàn)室的Congcong He博士在《PLOS Genetics》期刊發(fā)表文章揭示，這些突變?cè)谝欢ǔ潭壬辖档土诵∈蟀l(fā)生老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。
現(xiàn)在，最新的文章進(jìn)一步揭示，自噬功能強(qiáng)大的小鼠壽命更強(qiáng)、更健康。而且，這一水平增加能夠使小鼠免受過(guò)早死亡的危害。。
此外，研究還揭示了一種特殊的靶標(biāo)，即通過(guò)抑制Beclin 1與Bcl-2的結(jié)合，增強(qiáng)自噬功能。基于該機(jī)制的藥物有望改善健康、延長(zhǎng)壽命。Beth Levine認(rèn)為，增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)部“清潔”體系有望延緩衰老、防御與衰老相關(guān)的疾病。這些研究對(duì)于人類健康、藥物研發(fā)有著重要意義。
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