基因治療的前景是十分可觀的。在過去的一年時間內，有許多企業(yè)對生物醫(yī)藥進行了合并與收購，其中的一場交易當屬諾華公司斥資87億美元購買下AveXis，根據(jù)其去年11月在新英格蘭醫(yī)藥雜志上發(fā)表的1期實驗數(shù)據(jù)，將推進候選藥物AVXS-101到后續(xù)關鍵實驗。
相關資料顯示，729例基因治療方案已經(jīng)誕生，其中近2/3 (461)已經(jīng)進入臨床前測試。這些治療方案已經(jīng)進行了1855例臨床試驗，其中大部分仍處于早期階段：1期657例，1/2期509例，2期455例。少數(shù)達到后期實驗階段：3期89例，2/3期32例， 4期28例。
在1855例臨床實驗案例中，Top1領域為腫瘤學，占有2/3 (1254例)的席位，Top2領域為心血管疾病，占有11.5% (214例)，以及Top3領域為傳染性疾病，約占6.5%。
接下來列出2018年第一季度，已經(jīng)達到3期臨床實驗或登記注冊實驗的10個基因治療的候選藥物。
1.Axalimogenefilolisbac (ADXS11-001) 和 ADXS-DUAL
贊助者：Advaxis
適應癥：轉移性宮頸癌
作用機制：定向免疫治療基于一種技術平臺，對活性衰減的Listeria monocytogenes (Lm)進行生物工程改造，能夠分泌抗原/輔佐藥融合蛋白。ADXS-DUAL 是第二代的axalimogene filolisbac免疫療法。
實驗內容：ADXS11-001用于高風險的局部晚期宮頸癌患者 (AIM2CERV; NCT02853604; Phase III)。
最新消息：Advaxis使用Axalimogenefilolisbac與Bristol-Myers Squibb′s Opdivo? (nivolumab) 和AstraZeneca′sImfinzi? (durvalumab)進行組合治療。但是由于在2月份1位患者在1/2臨床實驗中死亡，3月12日，美國FDA終止了該項臨床研究。
2.AMG0101 (AMG0103)
贊助者：AnGes, Shionogi, MEDRx, and Alfresa Pharma
適應癥：過敏性皮膚炎 [日本]; 慢性椎間盤源性下腰痛 [美國]
作用機制：NF-kB特異的寡聚核苷酸，一種針對NF-kB的特異性抑制劑。
實驗內容：過敏性皮膚炎研究進入3期實驗(具體細節(jié)未知)；AMG0103用于慢性椎間盤源性下腰痛研究(NCT03263611; Phase Ib)。
最新消息：4月12日, AnGes 宣布過敏性皮膚炎研究3期實驗完成，且失敗。2月28日， AnGes 宣布第一位慢性椎間盤源性下腰痛研究病人進入Ib期研究。
3.AMT-061
贊助者：uniQure
適應癥：B型血友病
作用機制：AMT-061主要由AAV5病毒載體攜帶凝血9因子變體(FIX-Padua)組成。
實驗內容：AAV5-hFIXco-Padua劑量確認治療(NCT03489291;Phase II)。
最新消息：2期研究尚未招募患者。
4.AVXS-101
贊助者：AveXis(將被諾華收購)
適應癥：脊髓型肌萎縮(SMA)
作用機制：非復制型腺相關病毒9 (AAV9)衣殼用于向患者自己的細胞核中送入人SMN基因功能性拷貝。
實驗內容：脊髓型肌萎縮患者靜脈內注射多拷貝SMN2，進行癥前觀察研究(SPRINT; NCT03505099;Phase III)；I型脊髓型肌萎縮患者單次劑量基因替代治療臨床研究(STRIVE-EU; NCT03461289; Phase III)；I型脊髓型肌萎縮患者基因替代治療臨床研究 (STR1VE; NCT03306277; Phase III)。
最新消息：4月25日，AveXis宣布第一個患者進入3期SPRINT實驗。
5.CG0070
贊助者：Cold Genesys
適應癥：非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)；肌肉浸潤性膀胱癌(MIBC)
作用機制：溶瘤細胞免疫療法——基于一個修飾的感冒腺病毒骨架，其中包含腫瘤特異性啟動子及GM-CSF轉基因。CG0070可以在腫瘤細胞匯總進行復制，并使腫瘤細胞溶瘤，死亡。
實驗內容：CG0070溶瘤病毒的安全性和效力實驗(BOND2; NCT02365818; Phase II)。
6.E10A
贊助者：Marsala Biotech, Guangzhou Dabo Biological Products
適應癥：頭部和頸部的鱗狀細胞癌
作用機制：E10A通過Endostatin基因阻止血管生成，并切斷腫瘤的營養(yǎng)供給，使腫瘤處于“饑餓”狀態(tài)，最終使腫瘤收縮變小。該基因整合進腺病毒載體，并注射到腫瘤中。載體感染腫瘤細胞，并將Endostatin基因傳遞進細胞中。
實驗內容：E10A治療頭部和頸部的鱗狀細胞癌(NCT02630264; Phase III)。
7.Generx?(alferminogene tadenovec, Ad5FGF-4)
贊助者：Angionetics, Huapont Life Sciences, Gene Biotherapeutics (前名為TaxusCardium Pharmaceuticals Group)
適應癥：血管生成生長因子基因治療由于心臟微血管缺陷導致的心肌缺血和慢性心絞痛患者，與晚期冠狀動脈疾病相關的冠狀動脈微血管功能障礙。
作用機制： Generx包含有人類FGF-4基因，CMV啟動子序列，以及一個信號肽，由人類血清5型腺病毒包裹。Generx通過優(yōu)化的心臟導管技術傳遞入心臟，通過柯薩奇病毒腺病毒受體結合到心臟細胞，并將FGF-4基因轉染入細胞中。
實驗內容：用Ad5FGF-4治療局部心肌缺血導致的頑固性心絞痛。(AFFIRM; NCT02928094; Phase III)
最新消息：NCT02928094具有活性，但是尚未招募到患者。
8.GSK2696274
贊助者：GlaxoSmithKline (GSK)以及Ospedale(醫(yī)院) SanRaffaele-Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)
適應癥：異染性腦白質營養(yǎng)不良(MLD)
作用機制：慢病毒載體包含人類芳香基硫酸酯酶A (ARSA)的cDNA轉導自體的CD34+細胞。
實驗內容：對冷藏的GSK2696274治療異染性腦白質營養(yǎng)不良進行安全性和效力研究(MLD; NCT03392987; Phase III)。
9.GSK296275
贊助者：GlaxoSmithKline (GSK) 以及Ospedale (醫(yī)院) SanRaffaele-Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)
適應癥：威斯科特-奧爾德里奇綜合征(WAS)
作用機制：通過慢病毒載體對病人自體造血干細胞進行基因修飾。
實驗內容：威斯科特-奧爾德里奇綜合征的基因治療。(TIGET-WAS; NCT01515462; Phase II)
10.GS010
贊助者：GenSight Biologics
適應癥：由ND4基因突變導致的Leber遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)
作用機制：AAV2基因治療載體，編碼人類野生型ND4蛋白。
實驗內容：ND4基因突變引發(fā)的LHON，造成視力損傷達6個月，使用GS101藥物的功效研究(RESCUE, NCT02652767;Phase III)；ND4基因突變引發(fā)的LHON，造成視力損傷達7個月-1年，使用GS101藥物的功效研究(REVERSE, NCT02652780)；ND4基因突變引發(fā)的LHON，造成視力損傷達1年，使用GS101藥物的功效研究(REFLECT, NCT03293524; Phase III)。
基因治療是罕見病及遺傳病的治療手段，隨著基因治療藥物的研發(fā)種類和數(shù)量的不斷增長，為目前醫(yī)學上難以攻克的疾病治療提供可行的治療方案，為廣大的患者帶來福音，也可以使得基因治療藥物在遺傳病和罕見病的治療中占有較大的市場份額。
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