壓力會(huì )遺傳？5月23日，一篇發(fā)表在Translational Psychiatry期刊的文章第一次表明，早期生活壓力會(huì )改變男性精子的miRNA表達水平。而且，小鼠試驗證實(shí)，這種壓力的負面影響會(huì )遺傳給后代。
4月，Science期刊曾發(fā)表一篇文章揭示，父親的非編碼DNA突變可能會(huì )導致后代發(fā)生自閉癥，一時(shí)間引起大家廣泛的關(guān)注。現在， 在這一篇以“Reduced levels of miRNAs 449 and 34 in sperm of mice and men exposed to early life stress”為題的研究中，來(lái)自于美國塔夫茨大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現，童年生活的一些創(chuàng )傷會(huì )增加未來(lái)身體或者**出現健康問(wèn)題的風(fēng)險，而且，這一由環(huán)境誘導的壓力會(huì )通過(guò)改變精子的miRNA水平，傳遞給下一代！
塔夫茨大學(xué)醫學(xué)院的Larry Feig教授帶領(lǐng)團隊利用不良童年經(jīng)歷（Adverse Childhood Experiences，ACE）問(wèn)卷對男性早期生活的創(chuàng )傷經(jīng)歷進(jìn)行調研。ACE調查問(wèn)卷包含10道“是與否”的問(wèn)題，主要是關(guān)于18歲之前個(gè)人的受創(chuàng )經(jīng)歷，包括身體、語(yǔ)言、性虐待以及身體或者情感上受到忽視。此外，還有關(guān)于家庭成員的調查問(wèn)題。
如果問(wèn)卷回答中有4個(gè)及以上的肯定回答（yes），意味著(zhù)未來(lái)發(fā)生身體、**健康問(wèn)題的風(fēng)險會(huì )顯著(zhù)增加。根據2014年發(fā)布的一項兒童趨勢研究顯示，約10%的人存在這樣的風(fēng)險。這是一個(gè)相當高的比例。
1.壓力影響精子miRNA水平
miRNA的一類(lèi)非編碼單鏈RNA分子，負責調控不同基因的表達。在已有的研究中，人類(lèi)精子的miRNA表達受環(huán)境影響，例如吸煙、肥胖，但是迄今為止并沒(méi)有關(guān)于壓力與miRNA的研究。科學(xué)家們認為受精過(guò)程精子只會(huì )傳遞DNA進(jìn)入母親的卵細胞，但是小鼠模型卻發(fā)現，精子同樣會(huì )將miRNAs傳遞給下一代。
在這項新研究中，科學(xué)家們以28名白人男性志愿者為研究對象，發(fā)現他們精子中有兩個(gè)miRNA——miR-449 和 miR-34的表達量與他們的ACE分數成反比。相比于受傷最少的男性，童年受傷嚴重（ACE分數）的男性，其精子中的miR-449 和 miR-34水平下降了300倍。
2.負面影響會(huì )遺傳？
這一變化是否會(huì )影響下一代？研究團隊以小鼠為模型，進(jìn)行了相關(guān)驗證，并得出了助力“肯定”回答的相關(guān)證據：
1）跟人類(lèi)一樣，雄鼠精子的miRNA同樣也受早期環(huán)境壓力的影響。而且，Larry Feig團隊之前已經(jīng)發(fā)現，雄性小鼠的壓力至少會(huì )影響3代，并導致焦慮和社會(huì )性缺陷。
2）在小鼠中，miR-449 和 miR-34會(huì )協(xié)同工作，促進(jìn)大腦和精子的正常發(fā)育。對于人類(lèi)而言，miR-34c同樣參與早期胚胎的發(fā)育。
3）小鼠研究表明，這些精子miRNA水平的下降會(huì )傳遞給下一代。而且，雄性后代的精子同樣會(huì )出現特定miRNA低表達的現象，這意味著(zhù)，它們會(huì )將壓力影響繼續傳遞給后代。
“這項研究首次表明了壓力與人類(lèi)精子miRNA表達水平改變有關(guān)。目前，我們正在擴大研究規模。這些試驗將可能會(huì )進(jìn)一步支持這一觀(guān)點(diǎn)，即精子miRNA水平的變化會(huì )增加幾代人發(fā)生壓力相關(guān)疾病的風(fēng)險。”文章第一作者David Dickson表示道。
3.逆轉環(huán)境影響
Larry Feig教授希望，未來(lái)，科學(xué)家們或許可以找到一種方法阻止這一表觀(guān)遺傳，即類(lèi)似于通過(guò)減肥手術(shù)或者體重恢復逆轉肥胖對于男性精子中特定miRNA水平的影響。
此外，Isabelle Mansuy實(shí)驗室證實(shí)，通過(guò)將小鼠放置于“精彩的環(huán)境”中（enriched environment，例如社交活動(dòng)豐富、探索周?chē)h(huán)境機會(huì )多）可以逆轉一些壓力負面影響的遺傳。
Larry Feig教授認為，除了關(guān)注壓力背后的遺傳影響之外，醫生們還應該主動(dòng)收集關(guān)于童年創(chuàng )傷的信息，從而幫助患者。“因為早期壓力會(huì )增加未來(lái)生病的風(fēng)險。但是有些人會(huì )無(wú)法準確回答ACE問(wèn)題，特別是在不匿名的情況下。所以如果確定與早期創(chuàng )傷直接相關(guān)的分子標志物，例如精子中的miRNA表達水平，就可以在一定程度上補充ACE調查，進(jìn)而采取積極的預防措施。”他解釋道。
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