近日，美國(guó)《感染性疾病雜志》刊發(fā)由中日友好醫(yī)院曹彬教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院、南昌大學(xué)附屬第一醫(yī)院共同完成的研究論文《人感染H7N9禽流感病毒關(guān)鍵位點(diǎn)患者體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化》。該研究證明存在H7N9野生型耐藥病毒株，說(shuō)明對(duì)抗H7N9野生型耐藥病毒株需要不同作用機(jī)制的抗病毒 藥物。此外，該研究采用對(duì)動(dòng)態(tài)采集的呼吸道標(biāo)本進(jìn)行二代測(cè)序和分析的方法，為未來(lái)進(jìn)一步研究H7N9禽流感病毒在宿主內(nèi)的進(jìn)化提供了重要思路。
H7N9病毒在感染者體內(nèi)經(jīng)歷的變化，特別是在抗病毒治療情況下的變異，此前并不清楚。此次研究動(dòng)態(tài)采集11名H7N9患者的呼吸道樣本，對(duì)其中的H7N9病毒進(jìn)行二代測(cè)序，觀察患者不同疾病進(jìn)程時(shí)期病毒關(guān)鍵位點(diǎn)的變異，統(tǒng)計(jì)變異的野生型序列的比例，進(jìn)而推算病毒的動(dòng)態(tài)變異。
他們研究發(fā)現(xiàn)，在11名患者的29份H7N9全基因組組序列樣本中，9名患者具有多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的病毒序列信息。所有患者都進(jìn)行了奧司他韋抗病毒治療，部分患者還接受了帕拉米韋和激素治療。病毒進(jìn)化分析顯示，同一患者的病毒在進(jìn)化上呈現(xiàn)保守性，患者間的病毒多樣性高于患者體內(nèi)病毒多樣性。值得注意的是，H7N9病毒在患者體內(nèi)發(fā)生著動(dòng)態(tài)變化，NA292和PB2627位點(diǎn)是變異的“熱點(diǎn)”區(qū)域。盡管在神經(jīng)氨酸酶抑制劑選擇壓力下出現(xiàn)了耐藥性突變，但野生型耐藥病毒株依然存在。
曹彬表示，雖然該研究并未觀察到H7N9病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)的協(xié)同突變，“但是由于研究例數(shù)少，現(xiàn)在下結(jié)論為時(shí)尚早。未來(lái)禽流感病毒在哺乳動(dòng)物的適應(yīng)性突變?nèi)孕杳芮斜O(jiān)測(cè)，為流感大流行提供早期預(yù)警”。
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