癌癥復發(fā)是乳腺癌(BC)死亡的主要原因,其原因是休眠腫瘤細胞的轉移爆發(fā)。科學(xué)家此前已確定,乳腺癌細胞會(huì )潛伏在身體其他部位、并在幾年后重新崛起的機制。昨天發(fā)表的一項最新研究表明,在人類(lèi)細胞和活小鼠的實(shí)驗中,通過(guò)藥物或基因操縱破壞這種機制,會(huì )使癌細胞癱瘓,并抑制其擴散能力。
相關(guān)成果以“Autophagy promotes the survival of dormant breast cancer cells and metastatic tumour recurrence”為題發(fā)表在《自然通訊》雜志上,這一成果為乳腺癌治療提供了一個(gè)有希望的目標。
當疾病轉移到其他器官或身體部位時(shí),會(huì )導致約90 %的乳腺癌患者死亡。科學(xué)家們一直致力于理解癌細胞是如何隱藏的(有時(shí)甚至會(huì )隱藏幾十年)以及到底是什么觸發(fā)了它們的再次覺(jué)醒。
論文通訊作者、美國馬里蘭州國家癌癥研究所(National Cancer Institute,NCI)研究人員Kent Hunter 說(shuō):“我們的研究結果證明,乳腺癌細胞可以通過(guò)一種被稱(chēng)為自噬(autophagy)的細胞過(guò)程在患者體內存活很長(cháng)時(shí)間。”
自噬發(fā)生在任何或健康或癌變的細胞中。為了生存,這些細胞會(huì )重組內部組件(reshuffles internal components),以適應壓力和營(yíng)養不良的環(huán)境。這使得細胞可以部分關(guān)閉,進(jìn)入類(lèi)似冬眠的狀態(tài)。
人乳腺癌細胞的三維培養,DNA染色為藍色,細胞膜上的蛋白染色為綠色。圖片來(lái)源:NIH
藏匿的細胞
根據Hunter介紹,許多傳統的抗癌藥物都是針對分裂細胞設計的,然而,休眠細胞并不主動(dòng)或頻繁分裂。此外,休眠細胞藏在身體其他地方,這有助于它們逃避輻射等局部治療。
在這項研究的第一項實(shí)驗中,由Hunter同事Laura Vera-Ramirez領(lǐng)導的研究人員將休眠的乳腺癌細胞注射到小鼠體內。其中,一半的動(dòng)物被使用了抑制自噬的藥物,而另一半則被使用了安慰劑或“假藥”("dummy" drug);第二個(gè)實(shí)驗中,他們改變了控制自噬的基因。
結果發(fā)現,這兩種方法“顯著(zhù)”降低了癌細胞的存活率,并限制了癌細胞的擴散。在沒(méi)有自噬的情況下,癌細胞積累了有毒物質(zhì),并損害了它們自身的線(xiàn)粒體(細胞的能量產(chǎn)生單元)。
研究人員認為,這些發(fā)現有助于解釋為什么目前的治療方法常常不能根除乳腺癌細胞。
“找到可行的治療方法這條道路還很漫長(cháng)。必須進(jìn)行臨床試驗以確定該治療是否對人類(lèi)患者有效,另一方面,目前還不清楚這些發(fā)現是否適用于其他類(lèi)型的癌癥。” Hunter總結道。
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