默克和羅氏旗下重磅免疫療法抗癌藥Keytruda和Tecentriq均取得了不錯的業(yè)績(jì)。但日前有消息指出，在某些情況下，使用這類(lèi)PD-1抑制劑藥物將有可能威脅腫瘤患者的存活機會(huì )。
美國當地時(shí)間上周五（5月18日），美國食品藥品監督管理局（FDA）對全美范圍內的醫生、試驗調查人員和公眾發(fā)出用藥警告，稱(chēng)默克Keytruda和羅氏Tecentriq在最近的試驗中出現危險信號。來(lái)自監督委員會(huì )的早期審查中的兩項分別對兩種藥物的單獨研究發(fā)現，接受低水平PD-L1抑制劑免疫療法患者的生存幾率低于選擇正常鉑化療的患者。
Tecentriq與Keytruda同屬于PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法。Tecentriq旨在靶向腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞表面的PD-L1，阻斷其與PD-1和B7.1受體的結合。通過(guò)抑制PD-L1，Tecentriq能夠使T細胞重新激活。Keytruda作為一種PD-1阻斷劑，能結合T-細胞上的PD-1并解除PD-1對T-細胞的抑制作用，使得體內T-細胞可以正常工作。
目前，Keytruda和Tecentriq都被限制性地批準用于某些未曾接受過(guò)治療的膀胱癌患者。如果患者不符合順鉑化療方案的要求，那么對于腫瘤細胞已經(jīng)在局部或整個(gè)身體內擴散的癌癥患者，無(wú)論體內PD-L1抗體是否陽(yáng)性，他們都可以選擇接受腫瘤免疫療法。
但美國FDA指出，此次兩項試驗中的受試者并不是批準適用Tecentriq與Keytruda的人群，而是有資格接受以鉑為基礎化療的受試者。
FDA正在要求醫生和患者確保將任何一種與該類(lèi)藥物有關(guān)的不良作用逐條上報，并且他們建議醫生及醫療保健服務(wù)提供者在開(kāi)具處方時(shí)嚴格遵守已批準的適應癥及藥物產(chǎn)品標簽的適用范圍。
PD-1/PD-L1類(lèi)藥物近年來(lái)發(fā)展迅猛，各家制藥巨頭積極研發(fā)并逐漸擴大適應癥批準。5月1日，默沙東宣布美國FDA已經(jīng)接受其重磅免疫療法Keytruda的補充生物制劑許可申請，與培美曲塞和鉑類(lèi)化療聯(lián)合用于轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療。
但是，PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法也不止一次在試驗中出現嚴重問(wèn)題。
羅氏去年公布了Tecentriq的三期臨床研究IMvigor211的更新數據。該研究在既往接受含鉑化療期間或化療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中開(kāi)展，數據顯示，與化療相比，Tecentriq沒(méi)有達到提高總生存期的主要終點(diǎn)，宣告試驗失敗。作為在全球已上市的5個(gè)PD-1/PD-L1藥物中，主打膀胱癌適應癥的Tecentriq來(lái)說(shuō)，此次III期臨床失敗無(wú)疑是一次重大失利。
另一方面，Keytruda雖然在膀胱癌中沒(méi)有出現不良事件，但在其他癌癥類(lèi)型的試驗中引發(fā)了安全警告。去年，默沙東因試驗中使用Keytruda的患者組出現了更多的死亡事件，暫停了兩個(gè)Keytruda組合藥物三期骨髓癌臨床試驗的患者招募。隨后，FDA發(fā)布了一份聲明，強調將Keytruda與地塞米松以及Celgene的Revlimid或Pomalyst配對使用治療多發(fā)性骨髓瘤將可能發(fā)生致命風(fēng)險。同時(shí)，該藥物在一個(gè)二線(xiàn)頭頸癌的三期臨床試驗KN040中未能達到試驗終點(diǎn)，也宣告失敗。
同為類(lèi)似的免疫治療藥物，因為Keytruda在Opdivo、Tecentriq失敗的適應癥都成功了，所以業(yè)界認為Keytruda本身或默克公司的臨床運作略勝一籌。但是Keytruda先是骨髓率因為致死被叫停，又在Opdivo成功的適應癥失敗，所以該領(lǐng)域藥物研發(fā)的局勢變得復雜起來(lái)。這些藥物其實(shí)非常接近，而造成它們各自失敗的原因可能現在還是個(gè)未知。
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